日和見感染症の病原菌体表層成分の構造学的・生物学的研究

机会性感染病原菌表面成分的结构和生物学研究

• 批准号: 17791317
• 负责人: 牧村 裕
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Asahi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791317/
• 关键词: Serratia marcescens; リピドA; TLR4; 内毒素; 日和見感染; 日和見感染症

ヒト口腔から分離されるグラム陰性桿菌であるSerratia marcescensは,易感染性宿主に重篤な日和見感染症を引き起こすことが知られている.申請者は,S.marcescensの主たる病原因子として,同菌の細胞壁外膜に保有される内毒素性リポ多糖の活性中心であるリピドA分子に注目し,これら日和見感染症における宿主・寄生体相互作用についての一端を明らかにするために,S.marcescensリピドAを単離・精製し,その化学構造ならびに宿主(細胞)における認識活性化機構について前年度に引き続き検討を行った.リピドAの化学構造はMS解析により分子量1621.9のピークが主であることを明らかにした.さらにMS-MSスペクトラム解析によりS.marcescensリピドAは1,4'位にリン酸残基を有し,β(1-6)グルコサミンジサッカリド骨格の2位に炭素数14の直鎖脂肪酸鎖,ならびに2',3'位に炭素数14のアシルオキシアシル基を含んでいる5本鎖脂肪酸鎖をもつ構造であることを明らかにした.また,宿主(細胞)における認識活性化機構について,Endospecyによる計測ではS.marcescensリピドAは大腸菌型合成リピドAである化合物506と同程度のリムルス活性を示した.また,サイトカイン産生はELISAにて検討し,その結果,S.marcescensリピドAは,マウス由来マクロファージからのTNF-α,IL-6およびKC産生を誘導したが,これらサイトカイン産生はTLR4機能欠損マクロファージではみられなかった.前年度に報告した結果と併せて,S.marcescensリピドAの化学構造を決定するとともに,同リピドAは化合物506と同程度の強い内毒素活性を発揮し,また,TLR41MD-2を介して細胞を活性化することを明らかにした.S.marcescensリピドAは易感染性宿主において重篤な症状を惹起する病原因子として重要であると考えられる.

Serratia marcescens is a highly infectious host, and it can cause severe infections. The applicant noted that S.marcescens has the active center of endotoxin polysaccharide in the outer membrane of the cell wall of the same bacteria, and the host-parasite interaction in the host and parasite interaction in the day and day. The chemical structure and host (cell) of the cell are recognized and activated. The chemical structure of A was analyzed by MS, and the molecular weight was 1621.9. MS-MS has been used to analyze the structure of S.marcescens, which contains 14 'amino acid residues,β(1-6) amino acid residues, 2',3' amino acid residues, 14 carbon atoms, and 5 carbon atoms. In addition, the host (cell) can recognize the activation mechanism, and the Endoscopy can measure the activity of S.marcescens. The results showed that S.marcescens was induced by TNF-α,IL-6 and KC in the production of TLR4, which was caused by the functional deficit of TLR4. The results of the previous year's report showed that S.marcescens A exhibited strong endotoxin activity to the same extent as compound 506, and that TLR41MD-2 mediated cell activation was important for the development of pathogenic factors in susceptible hosts.