Die Bedeutung des Transkriptionsfaktors NF-kB für die Steroidresistenz bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

转录因子 NF-kB 对炎症性肠病类固醇耐药的重要性

• 批准号: 5352704
• 负责人: Professorin Dr. Heike Bantel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5352704?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; des; Transkriptionsfaktors; NF

Glucocorticoide sind potente Immunsuppressiva, die bei vielen Entzündungen, so auch bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen eingesetzt werden. Mehr als 25% der Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa reagieren jedoch nicht auf eine Therapie. Die Ursachen dieser Steroidresistenz sind gänzlich unbekannt. Vorarbeiten zeigen, dass steroidresistente, nicht jedoch sensitive Patienten eine massiv erhöhte Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kB und der Proteinkinase p38 aufweisen, die selektiv in intestinalen Epithelzellen auftritt. NF-kB kann mit dem Glucocorticoid-Rezeptor interagieren, was zur Inhibition beider Transkriptionsfaktoren führt. Die Arbeitsgruppe vermutet, dass eine erhöhte NF-kB Aktivierung eine Inhibition der Glucocorticoid-Antwort in steroidresistenten Patienten verursacht. Um die zugrunde liegenden Mechanismen der Steroidresistenz zu charakterisieren, will die AG die NF-kB Aktivierung und Expression von Targetgenen in resistenten und sensitiven Patienten sowohl in Biopsien als auch in isolierten Zellpopulationen untersuchen. Weiterhin soll die Aktivierung von AP-1 und verschiedenen stressaktivierten Proteinkinasen analysiert werden. Eine direkte oder indirekte Interferenz dieser Signalmodulatoren mit dem Glucocorticoid-Rezeptor soll durch molekularbiologische Experimente charakterisiert werden. Das Projekt kann dazu beitragen, molekulare Mechanismen der Steroidresistenz zu verstehen und möglicherweise neue diagnostische und therapeutische Optionen schaffen.

糖皮质激素具有免疫抑制作用，是一种有效的免疫抑制药物，因此具有慢性免疫抑制作用。 Mehr als 25% der Patienten mit Morbus Crohn 和溃疡性结肠炎 reagieren jedoch nicht auf eine Therapie. Die Ursachen dieser Steroidresistenz sind gänzlich unbekannt。首先，类固醇抗性、不敏感的患者会大量激活 NF-kB 和蛋白激酶 p38 的转录因子，在肠道上皮细胞中进行选择。 NF-kB 与糖皮质激素受体相互作用，是转录因子 führt 的抑制作用。 Die Arbeitsgruppe vermutet，dass eine erhöhte NF-kB Aktivierung eine Inhibition der Glucocorticoid-Antwort in steroidresistanceen Patienten verursacht。嗯，类固醇抵抗特性的机制，将导致 NF-kB 激活和表达在抵抗和敏感患者的活检中以及在隔离中的群体中的靶基因表达。 Weiterhin soll die Aktivierung von AP-1 and verschiedenenstressaktivierten Proteinkinasen analysiert werden.糖皮质激素受体信号调节剂是分子生物学实验中的直接或间接干扰剂。该项目涉及类固醇抵抗的分子机制以及新的诊断和治疗选项。