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Molecular biological study of the role of Rho protein in hypoxic air induced pulmonary hypertension

Rho蛋白在缺氧空气所致肺动脉高压中作用的分子生物学研究

基本信息

批准号：
18590842
负责人：
ISHIZAKI Takeshi
金额：
$ 2.53万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590842/
关键词：
human pulmonary vascular smooth muscle cell Rho kinase hypoxia CDK inhibitor Y-27632 siRAN cell max shear stress

项目摘要

To assess the molecular biological role of Rho-kinase in hypoxic air induced pulmonary hypertension, we used human cultured pulmonary arterial smooth muscle cells(HPASMC) and examined the uptake of BrdU, progression of cell cycle, expression of CDK inhibitors, in the presence/absence of Rho-kinase inhibitor(Y-27632) under the normoxic state, hypoxic state and under the shear stresses.1) Hypoxia evoked proliferation of HPASMC, whereas Y-27632 significantly suppressed the effect of hypoxia2) Hypoxia suppressed the expression of protein of CDK inhibitor, p21 and p27, whereas Y-27632 attenuated hypoxia-induced suppression of p27 but not that of p21.3) Y-27632 did not affect the proliferation of HPASMC in which p27 was suppressed by transfected siRNA.4) Hypoxia and shear stress concomitantly augmented proliferation of HPASMC, whereas Y-27632 attenuated such an effect.5) Y-27632 attenuated hypoxia- and shear stress-induced suppression of mRNA of p27.These results suggest that Rho-kinase exerts its proliferative effect on HPASMC under the hypoxia and shear stress by suppressing p27, a CDK inhibitor.

为了探讨Rho激酶在低氧性肺动脉高压中的分子生物学作用，我们采用体外培养的人肺动脉平滑肌细胞（HPASMC），观察了Rho激酶抑制剂（Y-27632）在常氧、低氧和切应力条件下对HPASMC摄取BrdU、细胞周期进程、CDK抑制剂表达的影响。而Y-27632显著抑制缺氧的作用。2）缺氧抑制CDK抑制因子p21和p27蛋白的表达，而Y-27632减弱缺氧诱导的p27抑制，但不减弱p21抑制。3）Y-27632不影响转染siRNA抑制p27的HPASMC的增殖。低氧和切应力同时促进HPASMC增殖，5）Y-27632可减弱低氧和剪切应力对p27 mRNA表达的抑制作用。在低氧和切应力条件下，CDK激酶通过抑制CDK抑制剂p27发挥其对HPASMC的增殖作用。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

低酸素性肺血管収縮. 工藤翔二, 土屋了介, 金沢実, 太田健(編)

缺氧性肺血管收缩。 Shoji Kudo、Ryosuke Tsuchiya、Minoru Kanazawa、Ken Ota（编辑）

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Annual Review 呼吸器
影响因子：
0
作者：
Ishizaki T;Mizuno S;Kadowaki M;Uesaka D;Umeda Y;Morikawa M;Nakanishi M;Demura Y;Ameshima S.;石崎武志
通讯作者：
石崎武志

Current opinion 低酸素と肺高血圧肺血管リモデリングを中心に

当前观点缺氧与肺动脉高压，重点关注肺血管重塑

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
呼吸と循環 55
影响因子：
0
作者：
水野史朗;石崎武志
通讯作者：
石崎武志

The effect of Rho-kinase inhibitor, Y-27632 on the proliferation of human pulmonary arterial smooth muscle cell.

Rho激酶抑制剂Y-27632对人肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kadowaki M;et. al. Rho-kinase mediates
通讯作者：
et. al. Rho-kinase mediates

Hypoxia-induced proliferation of human pulmonary arterial smooth muscle cell is involved in the suppression of cyclin-dependent kinase inhibitors, P21, P27 and P53.

缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞增殖参与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 P21、P27 和 P53 的抑制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
High Altitude Medicine and Biology Advanced Research Workshop Abstract book
影响因子：
0
作者：
Ishizaki T;Mizuno S;Kadowaki M;Uesaka D;Umeda Y;Morikawa M;Nakanishi M;Demura Y;Ameshima S
通讯作者：
Ameshima S

Hypoxia and Pulmonary hypertension

缺氧和肺动脉高压