腫瘍血管新生因子CTGFの遺伝子発現制御機構の解明

阐明肿瘤血管生成因子CTGF基因表达调控机制

• 批准号: 18890118
• 负责人: 近藤 誠二
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890118/
• 关键词: 癌; 発現制御; ストレス

結合組織成長因子(CTGF)は90年代初頭に内皮細胞培養上清中に、その存在が確認されたばかりの新しい成長因子である。その働きは内皮細胞、上皮細胞、神経細胞などいくつかの細胞種に作用し、血管形成、動脈硬化、神経痂皮形成等にも関与する多様な生物学的作用を持っている。中でも血管新生作用はVEGFと比較して遜色ない作用を有している事が判明した為、CTGFの遺伝子発現制御機構、特に腫瘍血管新生時における制御機構と解明する事は、より効果的な抗血管新生療法を開発する糸口を提示すると思われた。よって研究代表者は腫瘍血管新生時の癌組織の微少環境である低酸素状態を模倣した実験的低酸素下のCTGF遺伝子発現制御機構の解明を目的としている。研究代表者らはこれまでにctgf mRNAの3'側非翻訳領域(3'-UTR)に遺伝子発現抑制性elementを発見し、当該84bpの領域に細胞特定因子が結合することで低酸素下のctgf mRNAの安定性を増大させていることを報告した(Kubota, et. al. Oncogene2000,Kondo, et. al. Oncogene2006)。現在までに,その細胞特定因子の同定は終了し当該RNAとの結合の再確認も複数の手法で既に確認した。現在同定したタンパクのRNAへの結合に関する責任領域の絞り込みを行いN末にその責任領域が存在する傍証を掴んだ。さらに絞り込みを行っている段階である。

Tissue growth factor (CTGF) は initially に endothelial cell culture supernatant in the 90 s に, そ の exist が confirm さ れ た ば か り の new し い growth factor で あ る. そ の 働 き は endothelial cells, epithelial cells, god 経 な ど い く つ か の cells of に し, blood vessel formation, hardening of the arteries, god 経 scab skin such as に も masato and す る others more な biological role を hold っ て い る. In で も angiogenesis effect は VEGF と compare し て inferior な を い is し て い る matter が.at し た for, CTGF の heritage 伝 son 発 now the royal institution, especially に swollen sores when angiogenesis に お け る system of the royal institution と interpret す は る, よ り unseen fruit な antiangiogenic therapy を open 発 す る si mouth を prompt す る と think わ れ た. よ っ て study represent は swollen sores angiogenesis の cancerous tissue の micro environment less で あ る low acid element state を imitate し た be 験 の under low acid element of CTGF heritage 伝 son 発 system now royal institution の interpret を purpose と し て い る. Research representatives ら は こ れ ま で に CTGF mRNA の 3 'side of turn 訳 fields (3' UTR) に heritage 伝 child element 発 now inhibitory を 発 し, when the 84 bp の domain specific factor が に cells combined with す る こ と で の under low acid element CTGF Youdaoplaceholder0 increase in mRNA <s:1> stability させて る る とを とを report of <s:1> た(Kubota, et al. Oncogene2000,Kondo, et al. Oncogene2006). Now までに,そ <s:1> the specific factor of the cell <s:1> is determined to the end of when the RNAと <s:1> binds to <s:1> and then confirms the <s:1> complex number <e:1> technique で and に confirm た た. Now be し た タ ン パ ク の RNA へ の combining に masato す る の duty field ground り 込 み を at the end of the line い N に そ の responsibility areas exist が す る alongside the を slap ん だ. Youdaoplaceholder0 pair 込みを line って る る step である.

项目成果

Gene expression and distribution of connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) during secondary ossification center formation

• DOI: 10.1369/jhc.7a7263.2007
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Oka, Morihiko;Kubota, Satoshi;Takigawa, Masaharu
• 通讯作者: Takigawa, Masaharu

Novel angiogenic inhibitor DN-9693 that inhibits post-transcriptional induction of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) by vascular endothelial growth factor (VEGF) in human endothelial cells

新型血管生成抑制剂 DN-9693 可抑制人内皮细胞中血管内皮生长因子 (VEGF) 转录后诱导结缔组织生长因子 (CTGF/CCN2)

• 发表时间: 2006
• 期刊: Molecular Cancer Therapeutics 5
• 作者: Kondo;S. et al.
• 通讯作者: S. et al.

Different transcriptional strategies for ccn2/ctgf gene induction between human chondrocytic and breast cancer cell lines

• DOI: 10.1016/j.biochi.2006.12.006
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: BIOCHIMIE
• 影响因子: 3.9
• 作者: Eguchi, Takanori;Kubota, Satoshi;Takigawa, Masaharu
• 通讯作者: Takigawa, Masaharu

Hypoxic regulation of stability of connective tissue growth factor/CCN2 mRNA by 3′-untranslated region interacting with a cellular protein in human chondrosarcoma cells

• DOI: 10.1038/sj.onc.1209129
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Kondo, S;Kubota, S;Takigawa, M
• 通讯作者: Takigawa, M

Multiple activation of mitogen-activated protein kinases by purified independent CCN2 modules in vascular endothelial cells and chondrocytes in culture.

• DOI: 10.1016/j.biochi.2006.07.007
• 发表时间: 2006-12
• 期刊: Biochimie
• 影响因子: 3.9
• 作者: S. Kubota;Harumi Kawaki;Seiji Kondo;Gen Yosimichi;M. Minato;Takashi Nishida;Hiroshi Hanagata;A. Miyauchi;M. Takigawa