权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

部位選択的遺伝子導入のための高分子ミセル型ベクターの開発

用于位点选择性基因转移的聚合胶束载体的开发

基本信息

批准号：
06F06370
负责人：
片岡一則
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では全身投与で患部の標的化が可能な遺伝子ベクターの開発を達成するために、最終年度である本年度は、前年度までの成果を受けて1.新規機能性ブロック共重合体の設計、2.ジスルフィド架橋ミセル、3.環状RGDペプチドリガンドミセル、についてそれぞれ検討を行った。1.新規機能性ブロック共重合体の設計表面をPEGで覆われた高分子ミセルは、培地中での分散安定性の向上、血清蛋白や細胞表面との非特異的な相互作用の抑制、毒性の軽減などに寄与する一方で、遺伝子導入効率が低下してしまうというジレンマを抱えていた。本年度は、PEGとポリカチオンの間を、細胞内還元環境に応答して開裂するジスルフィド結合で連結することで、PEG化ミセルと同レベルの毒性を維持しつつ、PEGのないポリプレックスと同程度遺伝子発現させることに成功した。2.ジスルフィド架橋ミセルミセル内核にジスルフィド架橋を施すことで、培養細胞に対する遺伝子導入効率が上昇することを確認した。また、既存の遺伝子ベクターと比べて血中滞留性を向上させることに成功した。3.環状RGDペプチドリガンドミセル前述のジスルフィド架橋ミセルの表層に、内膜肥厚部位で過剰に発現しているαvβ3インテグリンレセプターを特異的に認識する環状型RGDペプチドリガンドを付与することに成功した。レセプター発現細胞に対する遺伝子導入実験では、その遺伝子導入効率が著しく上昇した。また共焦点顕微鏡を用いたミセルの細胞内動態観察により、遺伝子導入効率の上昇は、取り込み量の増加ではなく、細胞内動態の変化に起因することが明らかとなった。

This study includes the following aspects: 1. New functional design of hybrid, 2. New structural design of hybrid, 3. New structural design of hybrid, 4. New structural design of hybrid, 5. New structural design of hybrid, 6. New structural design of hybrid, 7. New structural design of hybrid, 7. 1. The new functional hybrid is designed with PEG coating on the surface, dispersion stability in culture, inhibition of non-specific interactions between serum proteins and cell surfaces, reduction of toxicity, and low efficiency of gene introduction. During the year, PEGs were successfully linked to PEGs and PEGs, and PEGs were successfully linked to PEGs and PEGs, and PEGs were successfully linked to PEGs. 2. It is confirmed that the gene introduction rate of cultured cells has increased. In addition, the existing genetic material is more stable than that in the blood. 3. The cyclic RGD molecule is successfully applied to the surface layer and inner membrane thickening part of the ring RGD molecule. The rate of gene introduction into the cells is increasing. Confocal microscopes are used to detect intracellular dynamics in cells. The increase in the efficiency of gene introduction and the increase in the amount of gene introduction are the causes of intracellular dynamics.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

環状型RGDペプチドリガンドとジスルフィド架橋内核を有する高分子ミセル型遺伝子ベクターの開発

具有环状RGD肽配体和二硫桥内核的聚合胶束型基因载体的开发

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
M. Oba;et al;大庭誠,青柳和宏,宮田完二郎,西山伸宏,小山博之,片岡一則;大庭誠,青柳和宏,宮田完二郎,西山伸宏,小山博之,片岡一則;大庭誠,青柳和宏,宮田完二郎,西山伸宏,小山博之,片岡一則
通讯作者：
大庭誠,青柳和宏,宮田完二郎,西山伸宏,小山博之,片岡一則

PEG-カチオン性ポリアミノ酸ブロック共重合体/pDNAからのpolyplex micelle形成とガンスフェロイドへの遺伝子導入活性の解析

分析 PEG-阳离子聚氨基酸嵌段共聚物/pDNA 的复合胶束形成以及癌症球体中的基因转移活性