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部位選択的遺伝子導入のための高分子ミセル型ベクターの開発

部位選択的遺伝子導入のための高分子ミセル型ベクターの開発
用于位点选择性基因转移的聚合胶束载体的开发
批准号：
06F06370
负责人：
片岡 一則
金额：
$1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2008
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06370/
关键词：
高分子ミセルブロック共重合体ポリエチレングリコール環境応答性遺伝子治療非ウイルス型ベクターナノテクノロジーサノテクノロジー

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项目成果

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本研究では全身投与で患部の標的化が可能な遺伝子ベクターの開発を達成するために、最終年度である本年度は、前年度までの成果を受けて1.新規機能性ブロック共重合体の設計、2.ジスルフィド架橋ミセル、3.環状RGDペプチドリガンドミセル、についてそれぞれ検討を行った。1.新規機能性ブロック共重合体の設計表面をPEGで覆われた高分子ミセルは、培地中での分散安定性の向上、血清蛋白や細胞表面との非特異的な相互作用の抑制、毒性の軽減などに寄与する一方で、遺伝子導入効率が低下してしまうというジレンマを抱えていた。本年度は、PEGとポリカチオンの間を、細胞内還元環境に応答して開裂するジスルフィド結合で連結することで、PEG化ミセルと同レベルの毒性を維持しつつ、PEGのないポリプレックスと同程度遺伝子発現させることに成功した。2.ジスルフィド架橋ミセルミセル内核にジスルフィド架橋を施すことで、培養細胞に対する遺伝子導入効率が上昇することを確認した。また、既存の遺伝子ベクターと比べて血中滞留性を向上させることに成功した。3.環状RGDペプチドリガンドミセル前述のジスルフィド架橋ミセルの表層に、内膜肥厚部位で過剰に発現しているαvβ3インテグリンレセプターを特異的に認識する環状型RGDペプチドリガンドを付与することに成功した。レセプター発現細胞に対する遺伝子導入実験では、その遺伝子導入効率が著しく上昇した。また共焦点顕微鏡を用いたミセルの細胞内動態観察により、遺伝子導入効率の上昇は、取り込み量の増加ではなく、細胞内動態の変化に起因することが明らかとなった。
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環状型RGDペプチドリガンドとジスルフィド架橋内核を有する高分子ミセル型遺伝子ベクターの開発
具有环状RGD肽配体和二硫桥内核的聚合胶束型基因载体的开发
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [M. Oba, et al, 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則, 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則, 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則]
通讯作者： 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則
PEG-カチオン性ポリアミノ酸ブロック共重合体/pDNAからのpolyplex micelle形成とガンスフェロイドへの遺伝子導入活性の解析
分析 PEG-阳离子聚氨基酸嵌段共聚物/pDNA 的复合胶束形成以及癌症球体中的基因转移活性
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Muri Han, Younsoo Bae, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka]
通讯作者： Kazunori Kataoka
環状型RGDペプチドとジスルフィド架橋内核き施した高分子ミセル型遺伝子ベクターの開発
含有环状RGD肽和二硫键交联核心的聚合胶束型基因载体的开发
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Muri Han, Younsoo Bae, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka, 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則]
通讯作者： 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則
環状型RGDペプチドリガンドを表層に付与した高分子ミセル型遺伝子ベクターの機能評価
表层附着环状RGD肽配体的聚合胶束型基因载体的功能评价
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [M. Oba, et al, 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則, 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則]
通讯作者： 大庭 誠,青柳 和宏,宮田 完二郎,西山 伸宏,小山 博之,片岡 一則
共 17 条
    Cancer immunotherapy with mRNA-loaded polymeric micelles for in situ creation of tumor-infiltrating killer cells
    Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
    In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
    Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
    海外基金