课题基金 / 基金详情

Development of multi-functional protein based nanoparticles for anti-tumor drug delivery

Development of multi-functional protein based nanoparticles for anti-tumor drug delivery
开发用于抗肿瘤药物递送的多功能蛋白质纳米粒子
批准号:
16F16357
负责人:
片岡 一則
金额:
$1.34万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2016
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2016-10-07 至 2019-03-31

项目摘要

项目成果

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本研究では、高分子とたんぱく質・抗体との複合体(複合体型ナノキャリア)からなるナノ粒子をドラッグデリバリーシステム(DDS) のキャリアとして、薬剤を標的とする疾患部位にのみ送り届ける技術の開発を目的としている。前年度までに、たんぱく質・抗体をナノDDS化するための高分子合成、及び直径40 nmの高分子ミセルを構築する方法論を見出すことに成功している。当該年度は、これらの方法論を基盤技術として、さらに近年受け入れ研究者のグループで開発した脳への送達技術を巧みに組み合わせることで、既存技術では不可能であった「抗体医薬を効率的に脳内に送達するDDS開発」に取り組んだ。具体的には、前年度までに確立したDDS表面に脳内への取り込みを上昇するグルコースリガンドを装着した。さらには脳内環境に応答して抗体を放出する仕組みを組み込むために、DDSコアに還元環境に応答して開裂するジスルフィド結合を導入した高分子ミセルを開発した。基礎物性評価より、高分子ミセル1粒子あたり約23分子の断片化抗体を封入していることを明らかにした。また動物実験の結果より、nakedな抗体の脳集積量が0.05%未満であるのに対し、ナノDDS化することで約4%近く(約100倍)近く多くの抗体医薬を脳へ送達することに成功した。また脳への送達効率が低いことから臨床試験が失敗に終わった抗体を用いて構築したナノDDSを用いて、アルツハイマー病モデルマウスを用いた治療実験を検討したところ、nakedの抗体と比べ、標的とするたんぱく質の脳内量を優位に減少することに成功した。本技術は、断片化抗体を脳内へ送達することができる技術として特許出願を行い、現在論文投稿中である。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
抗体の抗原結合性断片を脳へ送達するための方法および組成物
用于将抗体的抗原结合片段递送至脑的方法和组合物
DOI: --
发表时间: 2019
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    Cancer immunotherapy with mRNA-loaded polymeric micelles for in situ creation of tumor-infiltrating killer cells
    Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
    In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
    Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
    国内基金
    海外基金
    基于多价Fc结合多肽构建多特异性抗体的研究
    用于调控肿瘤微环境的光热/分子靶向型胶束的构建及其与免疫检查点抗体协同增效的研究
    • 批准号:
      32071386
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      63.0万元
    • 批准年份:
      2020
    • 负责人:
      米鹏
    • 依托单位:
    智能型聚合物-抗体-药物偶联物的合成用于抗肿瘤药物的靶向输送和释放
    • 批准号:
      21975169
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      65.0万元
    • 批准年份:
      2019
    • 负责人:
      倪沛红
    • 依托单位:
    纳米载体递送CRISPRa定向诱导T细胞浸润用于增强免疫检查点抗体疗效的研究
    • 批准号:
      81901875
    • 项目类别:
      青年科学基金项目
    • 资助金额:
      21.0万元
    • 批准年份:
      2019
    • 负责人:
      鲁紫东
    • 依托单位: