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関節リウマチ発症の原因遺伝子であるシノビオリンの遺伝子発現制御機構の解明

阐明导致类风湿关节炎发病的基因滑膜素的基因表达控制机制

基本信息

批准号：
06J01632
负责人：
藤田英俊
金额：
$ 2.18万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性関節リウマチ(RA)では、滑膜組織における炎症とともに、滑膜細胞の顕著な増殖が関節破壊に重要である。正常な関節では、滑膜細胞の増殖とアポトーシスというホメオスターシスが保たれている。RAでは、このホメオスターシスがくずれ、滑膜細胞が過増殖すると考えられている。近年、RA滑膜細胞の増殖とアポトーシスを制御する因子としてシノビオリンが同定された。シノビオリンは、マウスでの強発現により滑膜増殖性の関節炎を誘導する。逆に、発現抑制ではアポトーシスを誘導し、コラーゲン誘導性関節炎に対して抵抗性を示した。シノビオリンの発現制御機構については、恒常的な発現に必須な領域が同定されている。また、小胞体ストレスに応答する領域(ERSE)が同定され、実際に、小胞体ストレスによりシノビオリンの発現量が上昇することが培養細胞にて明らかにされている。しかしながら、詳細なシノビオリンの発現制御機構については明らかとされていない。本研究では、シノビオリンの発現機構を明らかにすることを目的として以下のことを行った。シノビオリンのプロモーターに結合する新規因子を同定するために、大量のNIH 3T3細胞を培養して、その核抽出液を精製した。さらに、その核抽出液を用いた生化学的な精製実験、および、質量分析装置を用いた解析により、シノビオリンプロモーターに結合する新規因子を同定した。個体レベルでシノビオリンの発現制御機構を解析するために、シノビオリンERSEをGFPにつないだ遺伝子過剰発現マウスを作製したが、その発現は低かった。そのため、シノビオリンERSEをβ-galにつないだ遺伝子過剰発現マウスを新たに作製し、現在、バッククロスをかけている。さらに、シノビオリンの機能からその遺伝子発現制御機構を推測するために、シノビオリンと結合する因子を探索し、NF-κBを活性化する新規遺伝子を同定し、現在解析を行っている。

Chronic arthritis (RA), synovial tissue inflammation, synovial cell proliferation and joint destruction are important. Normal joints, synovial cell proliferation and development RA is the most common form of synovial cell proliferation. In recent years, RA synovial cell proliferation and apoptosis control factors have been identified. The development of synovial proliferative arthritis is a major cause of arthritis. Anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti- The development control mechanism of the application is consistent with the field of constant development. The expression of ERSE in cultured cells increased significantly in real time. For example, if you want to use the software, you can use the software. This study aims to clarify the following issues: A large number of NIH 3T3 cells were cultured and their nuclear extracts were purified. In addition, the new regulation factors of biochemical purification, quality analysis and combination of nuclear extract are determined. The control mechanism of individual development is analyzed. The control mechanism of individual development is analyzed. The control mechanism of individual development is analyzed. Sōnota, Shinobi Orinen ERSE β-gal In addition, the function of NF-kB is to determine the identity and current analysis of the new gene expression control mechanism for the prediction of NF-kB binding factors.