癌抑制遺伝子産物PTENの制御因子PICT-1による発癌制御の検討

PICT-1（肿瘤抑制基因产物 PTEN 的调节因子）对癌发生控制的检查

基本信息

批准号：
06J03988
负责人：
岡原史明
金额：
$ 1.79万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、PICT-1による癌制御の分子レベルでの理解を深める目的で、PICT-1に対する制御系および新たな機能の探索を試みた。その結果、癌抑制遺伝子産物PTENの安定化因子PICT-1がイノシトールリン脂質を介した細胞増殖シグナルの抑制に関与する因子であり、PICT-1の発現抑制が腫瘍病変を引き起こす悪性形質転換を誘導すること、さらに、ヒト神経芽腫においてPICT-1およびPTENタンパク質の発現量の間に正の相関性があることを明らかにした。これらはPICT-1が腫瘍病変の責任因子の一つとして関与している可能性を示しており、今後の遺伝学的解析などを通じて、PICT-1が新たな癌抑制因子として認識されていくと考えている。また、抗癌剤を含むある種のストレス環境下において、細胞内のPICT-1がダイナミックな局在変化を受け、ユビキチン非依存的なプロテアソーム系の分解を受けること、さらに、この分解をPTENの過剰発現で緩和できることを明らかにした。本研究で示したこれらの結果は、PICT-1の制御メカニズムを紐解く上で重要な知見であるとともに、PICT-1/PTEN両分子が相互に作用し合うことが細胞内の恒常性を維持する上で重要な現象であると考えている。また、PICT-1分解の誘発とそれに伴うPTENの機能損失は、抗癌剤治療がもたらす負の要因を示唆しており、このようなリスクを軽減するためにも抗癌剤治療と併用してPICT-1の分解を抑制することが癌の再発を阻止する上で重要な要素になりうると考えている。今後、抗癌剤が及ぼすPICT-1およびPTENへの影響を明確にすることにより、「癌治療」を巡る種々の問題解決へと展開されていくことを期待したい。

在这项研究中，我们试图探索PICT-1的调节系统和新功能，目的是加深我们对分子水平的癌症控制的理解。结果，肿瘤抑制基因产物PTEN的稳定因子PICT-1是通过肌醇磷脂抑制细胞增殖信号的一个因素，抑制PICT-1的表达会诱导肿瘤病变，并引起肿瘤病变，并且在Pict-1和PTEN pet ne的表达水平上呈阳性。这些表明PICT-1可能是肿瘤病变的责任因素之一，我们认为PICT-1通过未来的遗传分析将被认为是一种新的癌症抑制剂。此外，据透露，在包括抗癌药物在内的某些应力环境中，细胞中的PICT-1经历动态定位变化，蛋白酶体系统的泛素独立降解，并且可以通过PTEN的过表达来缓解这种降解。在这项研究中提出的这些结果是阐明PICT-1调节机制的重要发现，我们认为PICT-1和PTEN分子之间的相互作用是维持细胞内稳态的重要现象。此外，PICT-1降解的诱导和PTEN功能的丧失表明由抗癌药物治疗引起的负因子，为了降低这种风险，抑制ICT-1与抗癌药物治疗结合使用可能是预防癌症复发的重要因素。我们希望将来，通过阐明抗癌药对PICT-1和PTEN的影响，这将开发出来，以解决围绕癌症治疗的各种问题。