Molecular Mechanism of Anchorage-Dependent and-Independent Proliferation

贴壁依赖性和非依赖性增殖的分子机制

• 批准号: 18109003
• 负责人: OKAYAMA Hiroto
• 金额: $ 72.13万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18109003/
• 关键词: 癌; 細胞周期; シグナル伝達; タンパク分解; チェックポイント; mTORC1; 足場; 細胞間マトリックスタンパク; Cdc6; APC; C^<Cdh1>; 発生分化; 足場依存性増殖; G1-S遷移制御; ユビキチンリガーゼ; マウス胎性線維芽細胞; Cdk6; サイクリンD3

Virtually all the cells composing solid organs of adult animals require an anchorage to the extracellular matrix and without this, arrest in G1 phase and die of apoptosis. Upon malignant transformation, these cells acquire the ability to proliferate without anchorage. This ability is generally believed to underlie their tumorigenicity. In this research project, we sought to understand the molecular mechanism controlling anchorage-dependent and-independent proliferation, which remains totally unknown, and now, the entire mechanism is largely understood. Consequently, a new, seemingly most effective target for anticancer therapy emerged.

事实上，构成成年动物实体器官的所有细胞都需要锚定到细胞外基质，如果没有这种锚定，则会停滞在G1期并死于细胞凋亡。在恶性转化时，这些细胞获得了无锚定增殖的能力。这种能力通常被认为是其致瘤性的基础。在这个研究项目中，我们试图了解控制锚定依赖性和非依赖性增殖的分子机制，这仍然是完全未知的，现在，整个机制在很大程度上被理解。因此，一个新的，似乎是最有效的抗癌治疗的目标出现。

项目成果

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Wilms' tumor 1-associating protein regulates G2/M transition through stabilization of cyclin A2 mRNA

• DOI: 10.1073/pnas.0608357103
• 发表时间: 2006-11-14
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Horiuchi, Keiko;Umetani, Michihisa;Kodama, Tatsuhiko
• 通讯作者: Kodama, Tatsuhiko

Nonviral gene delivery by aminofullerene.

通过氨基富勒烯进行非病毒基因传递。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol Pharm 3 3
• 作者: Isobe;H.;Nakanishi;W.;Tomita;N.;Jinno S.;Okayama;H.;Nakamura;E.
• 通讯作者: E.

Chemical DNA damage activates p21WAF1/CIP1‐dependent intra‐S checkpoint

DNA 化学损伤激活 p21WAF1/CIP1 依赖性内 S 检查点

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEBS Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: Qiuming Kan;S. Jinno;Hanako Yamamoto;H. Okayama
• 通讯作者: H. Okayama

Efficient Induction of Anchorage-Independent Proliferation of Rat Embryonic Fibroblast by Overexpression of Cdk6,Cyclin D3,Cdc6 and aRhb.

通过过表达 Cdk6、Cyclin D3、Cdc6 和 aRhb 有效诱导大鼠胚胎成纤维细胞的锚定非依赖性增殖。

• 发表时间: 2010
• 作者: Washio-Oikawa K;Noda M;et al.;尾辻泰一;Uranbileg,B.
• 通讯作者: Uranbileg,B.