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オートファジー必須因子が局在する新規膜構造の機能解析

自噬要素定位的新型膜结构的功能分析

基本信息

批准号：
18770179
负责人：
関藤孝之
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Ehime University (2007)National Institute for Basic Biology (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18770179/
关键词：
オートファジー PAS Atg9 Cvt経路酵母

项目摘要

オートファジーは窒素飢餓に応答して誘導され、細胞質タンパク質を非特異的に二重膜小胞(オートファゴソーム:AP)に取り込み、液胞へと輸送後、分解する。分解産物であるアミノ酸の再利用は、窒素飢餓条件での生存維持に必須である。酵母においてオートファジーに必須なAtgタンパク質の多くは液胞近傍のドット状構造であるPAS(pre-autophagosomal structure)に局在し、AP形成を行っている。Atg9は膜貫通型タンパク質であり、その細胞内挙動の理解はAPへの膜供給機構を解明する上で重要と考えられる。前年度にオートファジー誘導にはAtg17依存的なAtg9のPAS局在が必要であることを示したのに続き、本年度はAtg1がAtg9のAtg17依存的PAS局在に必須であることを見出した。Atg1はタンパク質キナーゼであり、そのキナーゼ活性のオートファジーへの必要性が議論となっている。キナーゼ活性をもたない変異型Atg1(Atg1^<KD>)を発現する細胞ではAtg17依存的なAtg9のPAS局在は阻害されず、逆にPASに高度に蓄積していることを見出した。このことからAtg1のキナーゼ活性はAtg9のPASから細胞質へのリリースに必要であると考えた。これまでAtg2がこのプロセスに必要であることが示されているが、Atg2のPAS局在がAtg1^<KD>発現細胞では阻害されていることが明らかとなり、Atg1のキナーゼ活性はオートファジーに必要との結論を得た。

The protein is induced by protein starvation, and the cytoplasm is not specific to the double membrane cell. The decomposition products are necessary for the reutilization of acids and for the survival of plants under starvation conditions. The yeast must have a pre-autophagosomal structure (PAS) in the vicinity of the cytoplasm and AP formation. Atg9 is an important part of the understanding of the membrane supply mechanism of AP. Atg 17 dependent PAS bureau in the previous year, Atg 1 dependent PAS bureau in the current year Atg1 is a discussion on the necessity of quality and activity. Atg1(Atg 1 ^<KD>) is a highly active, highly reactive, and highly reactive PAS inhibitor. Atg 1 and PAS are essential. Atg2 is the most important factor for Atg 1 to develop cells. Atg2 is the most important factor for Atg 1 to develop cells. <KD>Atg1 is the most important factor for Atg 2 to develop cells.