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NMDA受容体グリシン結合部位を標的とした新規アルツハイマー病治療薬の創薬研究

针对 NMDA 受体甘氨酸结合位点的新型阿尔茨海默病疗法的药物发现研究

基本信息

批准号：
18790363
负责人：
森口茂樹
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790363/
关键词：
アルツハイマー病 NMDA受容体 nefiracetam CaMKII PKC ニコチン性アセチルコリン受容体ピロリドン誘導体認知機能 Alzheimer's disease 記憶学習機構 LTP CaM Kinase II OBX mice

项目摘要

申請者はこれまでアルツハイマー病治療薬として承認を受けているdonepezil、galantamineにアセチルコリン賦活作用だけでなく、NMDA受容体賦活作用を有することを見出した。さらに、アルツハイマー病治療薬の候補化合物であるピロリドン誘導体であるnefiracetamも同様に、ニコチン性アセチルコリン受容体賦活作用だけでなく、NMDA受容体賦活作用を有することを見出した。本研究では、nefiracetamの細胞内機序ならびにシナプス間隙におけnefiracetamの作用部位について電気生理学的解析、ならびに生化学的解析を行った。その結果、nefiracetamは細胞内においてprotein kinase C (PKC)の活性化を介してNMDA受容体を活性化していること(Moriguchi et al., Mol. Pharmacol. 2007)、nefiracetamはシナプス前終末においてニコチン性アセチルコリン受容体の活性化を介してグルタミン酸の遊離を促進していること(Moriguchi etal., JPET under submission)、さらに後シナプスにおいて細胞内のCa2+/calmodulin-dependent protein kinase II(CaMKII)およびPKCの活性化を引き起こすこと(Moriguchi et al., J. Neurochem. Under revision)を見出した。本研究より、新しいアルツハイマー病治療薬の作用機序として、NMDA受容体賦活作用ならびに細胞内CaMKIIおよびPKCの活性化が重要であることが明らかとなり、今後、より詳細な検討を行う予定である。

The applicant has responded to this request by acknowledging the presence of donezil, galantamine and NMDA receptor activation. A candidate compound for the treatment of a disease, such as a neferacetam, a neferacetam, a, a neferacetam, a ne In this study, the intracellular mechanism of nefilacetam was analyzed by electrophysiological and biochemical methods. Nefiracetam is a mediator for the activation of protein kinase C (PKC) in cells and NMDA receptors (Moriguchi et al., Mol. Pharmacol. 2007)(Moriguchi et al., Ca2 +/calmodulin-dependent protein kinase II(CaMKII) and PKC activation in cells were induced by JPET under submission) and post-processing (Moriguchi et al., J. Neurochem. Under revision). In this study, the mechanism of action of NMDA receptor activation and intracellular CaMKII and PKC activation is important. In the future, detailed research will be carried out.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

NefiracetamによるNMDA受容体賦活作用はprotein kinase Cを介する

奈非拉西坦的 NMDA 受体激活作用是由蛋白激酶 C 介导的

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
森口茂樹;塩田倫史;楢橋敏夫;福永浩司(口演)
通讯作者：
福永浩司(口演)

Conditional Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB-EGF) knockout mice exhibit abnormal psychomotor behaviors

条件性肝素结合表皮生长因子样生长因子（HB-EGF）基因敲除小鼠表现出异常的精神运动行为

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A Oyagi;Y Oida;S Moriguchi;K Kitaichi;D Nanba;M Shimazawa;K Yamaguchi;K Fukunaga;Y Furuta;S Higashiyama and H Hara
通讯作者：
S Higashiyama and H Hara

The chromatin-remodeling gene ATRX mutant mice exhibit abnormal behaviors and learning impairment related to ADHD.

染色质重塑基因 ATRX 突变小鼠表现出与 ADHD 相关的异常行为和学习障碍。