非小細胞肺癌に対する特異的免疫療法の基礎的研究

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1.NSCLC患者におけるXAGE-1b抗原に対する液性免疫応答と予後228例のNSCLC患者血清中のXAGE-1b抗体価をELISA法にて検出した。ヒト胎児腎細胞株293TにXAGE-1b遺伝子を導入することによって発現したXAGE-lb蛋白を抗原として用いた。XAGE-1b抗体が陽性の症例は28例(12.2%)であった。XAGE-1bに対する免疫応答とNSCLC患者生存率との関連について検討した。初回治療を全身化学療法で行った遠隔転移を有する患者63例を対象とした。XAGE-lb抗体陽性群(n=9)の生存率は陰性群(n=54)の生存率に比べて有意(p=0.0294)に予後が良好であった。多変量解析の結果においても,XAGE-1bは独立した予後因子(p=0.036)であった。2.NSCLC組織におけるXAGE-1bの発現癌組織におけるXAGE-1b mRNAの発現をRT-PCR法で検討した。8例中4例でXAGE-1bの発現を認めた。この陽性症例4例のうち,2例でXAGE-1bに対する抗体反応を認めた。3.NSCLC患者におけるXAGE-1b抗原に対する細胞性免疫応答XAGE-1b抗体が陽性のcStage Ia腺癌手術症例の検体を解析に使用した。末梢血単核球より分離したCD8陽性細胞をXAGE-1bオーバーラップペプチドにて刺激し,特異的T細胞の誘導を試みた。抗原提示細胞はフィトヘマグルチニン(PHA)で刺激した自己のCD4陽性細胞を使用した。3回刺激後の細胞には,XAGE-1bに特異的なCTLが誘導されていることがIFN-γ ELISPOT法にて確認された。エピートプの解析の結果,XAGE11-35の領域にCTLエピトープが存在することが明らかになった。限界希釈法にてXAGE-1bペプチドに特異的なT細胞クローンを樹立した。