樹状細胞による抗原特異的制御性T細胞の誘導を介した臓器特異的免疫抑制療法の開発

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1.TRAILが制御性T細胞(Treg細胞)の増殖を誘導するメカニズムの解明AMGEN社より分与されたTRAIL-KOマウス(background; C57BL/6)にMOGペプチドで実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を誘導したところ、TRAIL-KOマウスにおいてwild typeマウス(C57BL/6)より強い症状が認められた。その時の脊髄の病理切片、および脾臓細胞において、Foxp3陽性細胞(制御性T細胞)の数、及びCD4陽性細胞におけるFoxp3陽性細胞の割合が有意に増加していることが観察された。以上のことから、TRAILはFoxp3陽性制御性T細胞の増殖に関与している可能性が示唆された。2.遺伝子導入ES-DCを用いたアロ細胞への免疫寛容の誘導と再生医学への応用免疫抑制性分子であるTRAIL、PD-L1、IL-10、TGF-βを遺伝子導入したマウスES細胞(H-2^<k/b>)を作製し、これらよりin vitroにおいて分化誘導した樹状細胞(ES-DC)が導入遺伝子を発現することを確認した。また、ストレプトゾトシンで糖尿病を誘導したマウスヘドナーマウスの膵臓より分離した膵島を腎臓の皮膜下に移植する「膵島移植術」を習熟した。これらの技術を用いて、免疫抑制性分子を発現するES-DCを単回投与したマウス個体(CBAマウス;H-2^k)に、ES-DCと同系になるドナーマウス(F1(CBAxC57BL/6)マウス;H-2^<k/b>)に由来する膵島を移植したところ、TRAILを発現するES-DCを投与した群(16.5±3.5日)において、無治療のコントロール群(6.7±1.6日)より、長期間、血糖を正常化出来ることを観察した。以上のことから、TRAILを強制発現するES-DCは、アロ移植片の拒絶反応を抑制出来ることが示された。