四肢先天異常の解明-マウス全胚培養への遺伝子導入-

阐明肢体先天性异常 - 将基因导入小鼠全胚胎培养 -

• 批准号: 18791328
• 负责人: 西岡 弘記
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791328/
• 关键词: 細胞・組織; 遺伝子; 発生・分化; 遺伝子導入; 骨変異; Hox-C9; Hox-C6; 相互関連

多指症や顎顔面形成異常には、初期発生における発生領域遺伝子の過剰性や抑制が最近知られるようになりました。特に、指領域分化においてはShhが直接支配する指芽、拇指からの指列を決定する線である前後軸において、Shh支配下のHox-DとHox-A、Hox-A直接誘導がおりなす複雑な指骨形成機序により多種の多指症の発症が知られています。しかし、Shh直接支配であるHox-D遺伝子以外のHox-A,Hox-Cなどへの分化への影響は、まだ未知数な部分が多いと思われています。また、四肢先天異常症発症においては顔面骨形成不全を伴うことも少なくありません。そこで、我々は以前よりこのShh遺伝子やHox遺伝子に着目し、我々が確立した遺伝子導入技術であるエレクトロポレーション法を用いることによって、この多指症発症やそれに伴った顎顔面欠損や変性、神経疾患のメカニズムを解明しようと試みました。今回は、未だに上(前)肢の肢芽形態形成、顎顔面形成、神経変異がはっきりしていないHox-C6、Hox-C9およびHox-Aの発生における変異と形成について、比較的遺伝子レベルでの発現機序が解明されているShhと比較を前提に検索しました。Hox-C6、Hox-C9およびHox-A6遺伝子を導入し、これによる遺伝子過剰発現を観察し、それぞれに対する異常症発現の可能性について検索しました。その結果Shh,Hox-C6,Hox-C9,Hox-A6を胎児に過剰発現させることにより、上腕部や顎顔面領域の発生に関する知見を得ました。ShhやHox-C9導入例では、上顎部組織と上腕/肩甲部の骨異形成が、また、Hox-A6では特異的な神経系の所見が観察されました。以上から、Shhは他のHox群を介した異形成を生じるのに対し、Hox-C9ではHox-C9/Hox-C6相互関連である異形成が生じていることが示唆されました。

Polydactyly and mandible abnormalities occur in the early stages of development, and in the late stages of development. In particular, the differentiation of finger domain is controlled by Shh directly, and the finger bud, thumb and finger array are determined by Shh directly. The Hox-D, Hox-A and Hox-A are directly induced by Shh. The mechanism of multiple finger formation is known. Hox-A,Hox-C, Hox-D, Hox-C, Hox-C, Hox-D,Hox-C, Hox-C, Congenital abnormalities of the limbs are accompanied by incomplete facial bone formation. We have established a gene introduction technique for the treatment of polydactyly, including facial and neurological disorders. This paper discusses the mechanism of the development of Hox-C6, Hox-C9 and Hox-A in the process of limb bud morphogenesis, jaw face morphogenesis and mental differentiation. Hox-C6, Hox-C9 and Hox-A6 genes are introduced, detected, and detected for possible abnormal symptoms. Results Shh,Hox-C6,Hox-C9,Hox-A6 were found to be related to the development of fetal, upper wrist and facial regions. In the case of Shh-Hox-C9 introduction, bone differentiation in upper jaw tissue, wrist and shoulder was observed, and Hox-A6 was found to be a specific nervous system. Hox-C9/Hox-C6 interrelation is the result of the formation of the difference between the two groups.