骨芽細胞におけるPKRを介したアポトーシス誘導機序の解明

阐明 PKR 介导的成骨细胞凋亡诱导机制

• 批准号: 18791353
• 负责人: 森本 景之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791353/
• 关键词: PKR; 骨芽細胞; アポトーシス; NFκB; リン酸化; オカダ酸

本研究の目的はオカダ酸誘導アポトーシスにおけるPKRとNF-κBとIκBの役割を明らかとする事である。オカダ酸誘導アポトーシスの機序についてNF-κBとIκBリン酸化の点より検討を加え、ヒト骨芽細胞にキナーゼ不活型変異PKRを遺伝子導入し、骨芽細胞のオカダ酸やLPS等によるアポトーシス誘導に変化が生じるか調べた。1.骨芽細胞をオカダ酸により処理するとNF-κB転写活性が上昇し、NF-κBとIκBがリン酸化されそのリン酸化部位はNF-KBの536番目セリン残基とIκBのチロシン残基であることを明らかとした。これらの結果の一部はJ Cell Biochem誌およびMole Cell Biochem誌に発表し、残りの結果については現在論文投稿中である。2.PKR変異骨芽細胞を樹立した。変異細胞ではオカダ酸によるIκBのリン酸化残基が異なること、LPSや細菌抽出物によるアポトーシス誘導が異なることを明らかとした。また線維芽細胞においてLPS処理によりPTENの発現やAktのリン酸化が変化することも明らかとした。これら結果ついてはMole Cell Biochem誌に発表し、Cell Biol Int誌において現在印刷中である。また残りの結果については現在論文準備中である。3.細胞周期を停止させるとPP1の発現量が変化し、核小体形態や核内蛋白にも変化が生じることを明らかとし、Cell Biochem Funct誌において現在印刷中である。以上に示すように、現在までにNF-κB、IκBとアポトーシスとの相互関係を明らかとし、リン酸化調節を受ける部位についても明らかとする結果を得ている。また、PKR変異細胞におけるアポトーシス誘導機序の違いやLPSによる影響等についても明らかとした。こうした事より骨芽細胞においてアポトーシスの進行にNF-κBとIκBのリン酸化やPKRが深く関わっている事を解明する事が出来た。

The purpose of this study is to clarify the role of PKR, NF-κB and IκB in the development of acid-induced apoptosis. The mechanism of acid-induced apoptosis is discussed in the following aspects: NF-κB and IκB acidification, gene transfer, acid-induced apoptosis and LPS induction in bone bud cells. 1. The activity of NF-κB was increased when the cells were treated with acid, and the activity of NF-κ B and Iκ B was increased at the 536-position of NF-KB and Iκ B. A part of the results of this paper is published in the journal J Cell Biochem and the journal Mole Cell Biochem. 2. PKR abnormal bone bud cells are established. Different cell types are different from each other in terms of acid, IκB and protein. The expression of PTEN and the acidification of PTEN were detected by LPS treatment. The result is that Mole Cell Biochem is published, Cell Biol Int is published and printed.また残りの结果については现在论文准备中である。3. Cell cycle arrest, PP1 production, nucleosome morphology, nuclear protein production, Cell Biochem Funct, and printing. The above results show that NF-κB and IκB are related to each other. The PKR is a heterogeneous cell, and the LPS is a heterogeneous cell. The process of NF-κB and IκB acidification in bone bud cells is closely related to the development of bone marrow cells.

项目成果

Differential expression of protein phosphatase type 1 isotypes and nucleolin during cell-cycle arrest

细胞周期停滞期间蛋白磷酸酶 1 型同种型和核仁素的差异表达

• 期刊: Cell Biochemistry and Function (in press)
• 作者: Nakamura;T.;Arai;Y.;Umehara;H.;Masuhara;M.;Kimura;T.;Taniguchi;H.;Sekimoto;T.;Ikawa;M.;Yoneda;Y.;Okabe;M.;Tanaka;S.;Shiota;K.;Nakano;T.;羽毛田慈之;Ozaki A;Hakeda Y.;Ozaki A;Ozaki A;Haneji T;Okamura H;Kito S;Morimoto H;Yoshida K;Okamura H;Amorim BR;Morimoto H
• 通讯作者: Morimoto H