骨芽細胞におけるPKRを介したアポトーシス誘導機序の解明

阐明 PKR 介导的成骨细胞凋亡诱导机制

基本信息

批准号：
18791353
负责人：
森本景之
金额：
$ 2.24万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791353/
关键词：
PKR 骨芽細胞アポトーシス NFκB リン酸化オカダ酸

项目摘要

本研究の目的はオカダ酸誘導アポトーシスにおけるPKRとNF-κBとIκBの役割を明らかとする事である。オカダ酸誘導アポトーシスの機序についてNF-κBとIκBリン酸化の点より検討を加え、ヒト骨芽細胞にキナーゼ不活型変異PKRを遺伝子導入し、骨芽細胞のオカダ酸やLPS等によるアポトーシス誘導に変化が生じるか調べた。1.骨芽細胞をオカダ酸により処理するとNF-κB転写活性が上昇し、NF-κBとIκBがリン酸化されそのリン酸化部位はNF-KBの536番目セリン残基とIκBのチロシン残基であることを明らかとした。これらの結果の一部はJ Cell Biochem誌およびMole Cell Biochem誌に発表し、残りの結果については現在論文投稿中である。2.PKR変異骨芽細胞を樹立した。変異細胞ではオカダ酸によるIκBのリン酸化残基が異なること、LPSや細菌抽出物によるアポトーシス誘導が異なることを明らかとした。また線維芽細胞においてLPS処理によりPTENの発現やAktのリン酸化が変化することも明らかとした。これら結果ついてはMole Cell Biochem誌に発表し、Cell Biol Int誌において現在印刷中である。また残りの結果については現在論文準備中である。3.細胞周期を停止させるとPP1の発現量が変化し、核小体形態や核内蛋白にも変化が生じることを明らかとし、Cell Biochem Funct誌において現在印刷中である。以上に示すように、現在までにNF-κB、IκBとアポトーシスとの相互関係を明らかとし、リン酸化調節を受ける部位についても明らかとする結果を得ている。また、PKR変異細胞におけるアポトーシス誘導機序の違いやLPSによる影響等についても明らかとした。こうした事より骨芽細胞においてアポトーシスの進行にNF-κBとIκBのリン酸化やPKRが深く関わっている事を解明する事が出来た。

这项研究的目的是阐明PKR，NF-κB和IκB在冈田酸诱导的凋亡中的作用。研究了冈田酸诱导的凋亡的机制，该机制是根据NF-κB和IκB磷酸化的，并将基因转移到具有激酶灭活的突变体PKR的人类成骨细胞中，是否与Okadaic酸引起的OSTEEBARSTS诱导了凋亡的诱导。 1。用冈田酸治疗成骨细胞会增加NF-κB转录活性，磷酸化的NF-κB和IκB，并且发现磷酸化位点是NF-KB的第536丝氨酸残基和IκB的酪氨酸残基。其中一些结果已发表在J细胞生物化学和摩尔细胞生物化学上，其余结果目前在论文下。 2。建立的PKR突变体骨细胞。据表明，冈田酸的IκB的磷酸化残基在突变细胞中有所不同，而LPS和细菌提取物诱导凋亡的凋亡在凋亡的诱导方面有所不同。还发现LPS处理改变了成纤维细胞中Akt的PTEN和AKT磷酸化的表达。这些结果发表在Mole Cell Biochem杂志上，目前在Cell Biol Int杂志上发表。其余的结果目前正在准备。 3。已经揭示了当细胞周期被捕时，PP1变化的表达水平以及核仁形态和核蛋白质的变化也会发生，并且目前在细胞生物化学功能中印刷。如上所示，迄今为止已经揭示了NF-κB和IκB与凋亡之间的关系，并且已经获得了揭示受磷酸化调节的位点的结果。还阐明了诱导PKR突变细胞凋亡的机制差异和LPS的作用。这导致了NF-κB和IκB磷酸化的阐明，而PKR与成骨细胞的细胞凋亡进展。