何故、インフラマソームは多彩なdanger signalに応答できるのか？

为什么炎症小体能够对多种危险信号做出反应？

• 批准号: 21K07927
• 负责人: 森本 景之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07927/
• 关键词: PKR; タンパク質相互作用; 小腸上皮; インフラマソーム; BiFC; NLRP3

我々は、以前に2本鎖RNA依存性キナーゼであるPKRがactin分解を抑制し、細胞自身が有する自然免疫としてウイルス侵入防御に寄与することを明らかにした。本申請は、PKRによる細胞防御機構のさらなる解明を目的とし、炎症に際して生じるタンパク質複合体“インフラマソーム”を解析する。具体的には、細胞内タンパク質結合検出法、PKR変異や腸管上皮オルガノイドを用いてNLRP3インフラマソームの応答とPKRとの関連を調べる。本年度は、以下の成果を得た。1.マウス小腸および結腸組織におけるPKRとGSN, NLRP3, PKRの基質であるeIF-2について免疫組織化学およびRNAScope法を用いたin situハイブリダイゼーションを行い、それぞれの組織上での発現部位を同定した。2.小腸上皮細胞においてPKRは合成2本鎖RNA(poly I:C)に応答し、細胞死を誘導した。その細胞死は、形態学的ならびに生化学的に解析した結果、少なくともApoptosis, Necroptosis, Paraptosisの３種類が生じている事が明らかとなった。3. 2%デキストラン硫酸ナトリウム投与によるIBDモデルマウスを作製し、炎症時および炎症回復時におけるPKR発現の変化を解析し、小腸および結腸の部位によるPKRと活性型eIF-2の発現について相関性がある事を明らかとした。これらの結果は日本顕微鏡学会において報告を行い、一部の結果は論文投稿の準備を整えた段階である。PKRとその結合タンパク質が消化管上皮において果たす役割の検討を重ねており、インフラマソームとPKRとの関連の可能性を示す結果を得ている。

I 々 は に 2, before the lock RNA dependency キ ナ ー ゼ で あ る PKR が actin decomposition を inhibit し, cells themselves が す る natural immune と し て ウ イ ル ス intrusion defense に send す る こ と を Ming ら か に し た. This application は, PKR に よ る cell defense agency の さ ら な る interpret を purpose と し, inflammation に interstate し て raw じ る タ ン パ ク qualitative complex "イ ン フ ラ マ ソ ー ム" を parsing す る. Specific に は, intracellular タ ン パ ク qualitative combined 検, PKR - different や insufflate epithelial オ ル ガ ノ イ ド を with い て NLRP3 イ ン フ ラ マ ソ ー ム の 応 answer と PKR と の masato even を adjustable べ る. For the current year, た and the following を achievements を obtained た. 1. マ ウ ス small intestine お よ び colon tissue に お け る PKR と GSN, NLRP3, PKR の matrix で あ る eIF - 2 に つ い て immunohistochemical お よ び を RNAScope method with い た in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン を い, そ れ ぞ れ の organizational で の を 発 now parts with fixed し た. 2. Small intestinal epithelial cells にお にお てPKR synthesize 2-lock-locked RNA(poly I:C)に応 answer, cell death を induce <s:1> た. は そ の cell death, morphological な ら び に に of biochemistry analytic し た results, less な く と も Apoptosis, Necroptosis, Paraptosis の 3 kinds が じ て い る matter が Ming ら か と な っ た. 3. 2% デ キ ス ト ラ ン sulfate ナ ト リ ウ ム cast with に よ る IBD モ デ ル マ ウ ス を make し, inflammation お よ び inflammation reply に お け る PKR 発 is の - analytical し を, small intestine お よ び colon の parts に よ る PKR と activity type eIF - 2 の 発 now に つ い て phase masato sex が あ る matter を Ming ら か と し た. Youdaoplaceholder6 れら <s:1> result <e:1> report of the Japanese 顕 micromirror society にお て て を line を, a <s:1> result <e:1> paper submission <s:1> preparation を entire えた grade である. PKR と そ の combining タ ン パ ク qualitative が digestive tube epithelial に お い て fruit た す "cut の beg を 検 heavy ね て お り, イ ン フ ラ マ ソ ー ム と PKR と の masato possibility even の を shown the result of す を て い る.

项目成果

細胞の膜系構造抽出を目的とした深層学習条件の最適化

深度学习提取细胞膜结构的条件优化

• 发表时间: 2021
• 作者: 國分啓司;馬場良子;中村健太;森本景之
• 通讯作者: 森本景之

オキシトシンは鎮痛効果および抗炎症効果をもつ

催产素具有镇痛和抗炎作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉村充弘;西村春来;野中有紀;馬場良子;森本景之;吉田安宏;堀下貴文;尾仲達史;村谷匡史;川﨑 展;酒井昭典;上田陽一
• 通讯作者: 上田陽一

合成2本鎖RNAによって吸収上皮細胞に誘導される細胞死の解析

合成双链 RNA 诱导吸收性上皮细胞死亡的分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 森本景之;馬場良子;國分啓司;中村健太
• 通讯作者: 中村健太

研究業績

研究成果

ラット腹膜透析モデルにおける腹膜線維症とM2マクロファージ、MMP-12の関連について

大鼠腹膜透析模型中腹膜纤维化、M2巨噬细胞和MMP-12的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 長谷川恵美;馬場良子;國分啓司;宮本 哲;森本景之
• 通讯作者: 森本景之