癌転移の分子機構におけるグリコサミノグリカンの機能の解明

阐明糖胺聚糖在癌症转移分子机制中的功能

• 批准号: 07F07194
• 负责人: 菅原 一幸
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07194/
• 关键词: グリコサミノグリカン; 癌; 転移; 浸潤; コンドロイチン硫酸; デルマタン硫酸; ファージディスプレイ抗体; ファーシデスプレイ抗体

高硫酸化コンドロイチン硫酸(CS)の持つ抗腫瘍活性は、CS構造中の電荷密度、分子量、硫酸化パターンと相関している可能性が考えられる。CS鎖の機能ドメインの配列を決定し、癌治療へ応用するため、癌細胞の転移を阻害するCS鎖の構造と阻害のメカニズムを調べている。本年度は、主に以下の実験を行なった。1、肝臓転移性と肺転移性の2種類のマウス骨肉腫細胞株からグリコサミノグリカンを精製し、その構造を詳細に解析した。肝臓転移性細胞株由来のCSの方にEユニットと呼ばれる特殊な高硫酸化二糖単位[HexUA-GalNAc(4-0-,6-0-ジ硫酸)]がより高い割合で含まれていることを明らかにした。高硫酸化CSであるCS-Eや抗CS-Eファージディスプレイ抗体の同時添加によって、マウスの尾静脈より注射した肝臓転移性骨肉腫細胞のコロニー形成は抑制されることを見出した。2、肝再生におけるCSの役割を解明するため、マウスの肝臓を部分切除したのち、1日目、2日目、3日目、5日目、7日目において肝臓からCSを抽出し、その構造解析を行った。再生過程のマウス肝臓にはAユニットと呼ばれる構造[HexUA-GalNAc(4-0-硫酸)]とEユニット構造が主として含まれており、前者の割合は2日目まで増加し、その後3日目から7日目にかけて減少する。一方、後者は2日目まで減少し、その後3日目から7日目にかけて増加する。他のCS二糖単位には顕著な増減は見られなかった。

The anti-tumor activity of highly sulfated sulfuric acid (CS) was investigated. The charge density, molecular weight and sulfation in CS structure were correlated with each other. The function of CS lock is to determine the configuration of CS lock, to adjust the structure of CS lock, to prevent cancer cell migration, and to adjust the configuration of CS lock. This year, the following measures have been taken: 1. Two kinds of osteoma cell lines with liver and lung migration were analyzed in detail. The origin of the liver migratory cell line CS is characterized by the presence of a special hypersulfated disaccharide unit [HexUA-GalNAc(4-0-,6-0-sulfuric acid)]. High sulfated CS-E and anti-CS-E antibodies were simultaneously added to the tail vein to inhibit the formation of metastatic osteoma cells. 2. Liver regeneration, CS extraction, and structural analysis of liver regeneration, CS extraction, and structural analysis. During the regeneration process, the structure [HexUA-GalNAc(4-0-sulfuric acid)] and the structure [HexUA-GalNAc(4-0-sulfuric acid)] were mainly composed of two parts, the former part increased on the second day, and the latter part decreased on the third day. One side, the latter is 2 days later, the other is 3 days later, the other is 7 days later, the other is 3 days later, the other is 7 days. His CS disaccharide unit has been increasing and decreasing.

项目成果

Involvement of chondroitin sulfate E in the liver tumor focal formation of murine osteosarcoma cells

• DOI: 10.1093/glycob/cwp041
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: GLYCOBIOLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Basappa;Murugan, Sengottuvelan;Sugahara, Kazuyuki
• 通讯作者: Sugahara, Kazuyuki

Role of chondroitin sulfate E in the liver tumor focal formation of murine osteosarcoma cells.

硫酸软骨素E在小鼠骨肉瘤细胞肝脏瘤灶形成中的作用。

• 发表时间: 2009
• 作者: Yao;C.;Sakata;D.;Esaki;Y.;Li;Y.;Matsuoka;T.;Kuroiwa;K.;Sugimoto;Y.;Narumiya;S.;関水和久;Basappa
• 通讯作者: Basappa

癌の転移における高硫酸化コンドロイチン硫酸の機能の解析

高硫酸化硫酸软骨素在癌症转移中的作用分析

• 发表时间: 2009
• 作者: Yodoi R;Tamba S;Morimoto K;Segi-Nishida E;Nishihara M;Ichikawa A;Narumiya S;Sugimoto Y.;仁科博;橋口太志
• 通讯作者: 橋口太志

Involvement of Oversulfated Chondroitin Sulfate in the Metastasis of the Lewis Lung Carcinoma Cell Line

过硫酸软骨素参与Lewis肺癌细胞系的转移

• 发表时间: 2008
• 作者: Jian Liu;Takashi Watanabe;Basappa;Basappa;橋口太志;Basappa;Sengottuvelan Murugan
• 通讯作者: Sengottuvelan Murugan