课题基金 / 基金详情

硫酸化多糖を介する癌細胞浸潤のメカニズム:低分子化合物をツールとした解析

硫酸化多糖を介する癌細胞浸潤のメカニズム:低分子化合物をツールとした解析
硫酸多糖介导的癌细胞侵袭机制:以低分子量化合物为工具的分析
批准号:
06F06453
负责人:
菅原 一幸
金额:
$1.92万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份:
2006
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2006 至 2008

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
硫酸化グリコサミノグリカン糖鎖は、多くの重要な生命現象に不可欠の役割を果たしており、いくつかのグリコサミノグリカン合成酵素遺伝子の変異が癌や他の遺伝病の原因となっている例が報告されている。本研究では、グリコサミノグリカンに依存した癌細胞の浸潤の分子メカニズムを解析しようとしている。平成20年度は、以下の実験を行った。1.糖と類似の作用を所有することが予想される新規のヘテロ環化合物を多数設計、合成した。新開発のSPR画像処理装置によって、TNF-α、HB-EGF、VEGFなどのいくつかのサイトカイン/増殖因子との結合能を検出した。2.肝臓へ転移するマウス骨肉腫細胞株LM8G7由来のコンドロイチン硫酸/デルマタン硫酸(CS/DS)鎖の特徴を明らかにした。LM8G7細胞を接種して作成された腫瘍組織から抽出したCS/DS鎖は、VEGFやストロマ細胞由来因子-1βなどのヘパリン結合性増殖因子と強く相互作用した。これらの相互作用から、骨肉腫の進行における高硫酸化CS/DS構造の重要性が推定された。3.CS/DS鎖のウロン酸残基のアイソタイプの同定を、CS、DS鎖中のN-アセチル-D-ガラクトサミンのN-アセチル基の^1H-NMRでのプロトンシグナルを解析することによって達成した。この結果に基づき、CS/DS混成糖鎖におけるイズロン酸とグルクロン酸残基の比率を決定するための、高感度で、非破壊的な新規の方法を報告した。
英文摘要
硫酸化グリコサミノグリカン糖鎖は、多くの重要な生命現象に不可欠の役割を果たしており、いくつかのグリコサミノグリカン合成酵素遺伝子の変異が癌や他の遺伝病の原因となっている例が報告されている。本研究では、グリコサミノグリカンに依存した癌細胞の浸潤の分子メカニズムを解析しようとしている。平成20年度は、以下の実験を行った。1.糖と類似の作用を所有することが予想される新規のヘテロ環化合物を多数設計、合成した。新開発のSPR画像処理装置によって、TNF-α、HB-EGF、VEGFなどのいくつかのサイトカイン/増殖因子との結合能を検出した。2.肝臓へ転移するマウス骨肉腫細胞株LM8G7由来のコンドロイチン硫酸/デルマタン硫酸(CS/DS)鎖の特徴を明らかにした。LM8G7細胞を接種して作成された腫瘍組織から抽出したCS/DS鎖は、VEGFやストロマ細胞由来因子-1βなどのヘパリン結合性増殖因子と強く相互作用した。これらの相互作用から、骨肉腫の進行における高硫酸化CS/DS構造の重要性が推定された。3.CS/DS鎖のウロン酸残基のアイソタイプの同定を、CS、DS鎖中のN-アセチル-D-ガラクトサミンのN-アセチル基の^1H-NMRでのプロトンシグナルを解析することによって達成した。この結果に基づき、CS/DS混成糖鎖におけるイズロン酸とグルクロン酸残基の比率を決定するための、高感度で、非破壊的な新規の方法を報告した。
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专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Oversulfated chondroitin/dermatan sulfate is involved in the progression of osteosarcoma
过硫酸软骨素/硫酸皮肤素参与骨肉瘤的进展
DOI: --
发表时间: 2008
期刊:
影响因子: --
作者: [Fongmoon, D., Veronique Blanchard, Basappa]
通讯作者: Basappa
DOI: 10.1021/bi061971f
发表时间: 2007-02-06
期刊: BIOCHEMISTRY
影响因子: 2.9
作者: [Blanchard, Veronique, Chevalier, Franck, Kamerling, Johannis P.]
通讯作者: Kamerling, Johannis P.
DOI: 10.1093/glycob/cwp041
发表时间: 2009-07-01
期刊: GLYCOBIOLOGY
影响因子: 4.3
作者: [Basappa, Murugan, Sengottuvelan, Sugahara, Kazuyuki]
通讯作者: Sugahara, Kazuyuki
Inhibitory effects of synthetic heterocyclic compounds on angiogenesis as well as the migration and invasion of a mouse osteosarcoma cell line expressing chondroitin sulfate.
合成杂环化合物对表达硫酸软骨素的小鼠骨肉瘤细胞系的血管生成以及迁移和侵袭的抑制作用。
DOI: --
发表时间: 2007
期刊:
影响因子: --
作者: [Fongmoon, D., Veronique Blanchard, Basappa, Basappa, Ajaya K Shetty, 菅原一幸, D. Fongmoon, Veronique Blanchard, Basappa]
通讯作者: Basappa
共 9 条
    癌転移の分子機構におけるグリコサミノグリカンの機能の解明
    • 批准号:
      07F07194
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.41万
    • 财政年份:
      2007
    • 负责人:
      菅原 一幸
    • 依托单位:
    胎児脳のグリコサミノグリカンによる神経幹細胞の分化と神経突起伸長の分子メカニズム
    硫酸化グリコサミノグリカン合成酵素遺伝子に起因する遺伝病に関するトランスレーショナルリサーチ
    • 批准号:
      04F04222
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.92万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      菅原 一幸
    • 依托单位:
    治療応用を目指した海産物由来の硫酸化グリコサミノグリカンの構造と活性の研究
    • 批准号:
      03F03356
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.15万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      菅原 一幸
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金
    TBK1通过磷酸化SLC7A11调控铁死亡抵抗促进鼻咽癌恶性进展的机制研究
    • 批准号:
      2026JJ50595
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      王维圆
    • 依托单位:
    CCL20/CCR6/SEMA3C信号轴通过EMT及肿瘤干细胞互作调控阴茎癌转移的分子机制研究
    • 批准号:
      2026JJ50313
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      胡希恒
    • 依托单位:
    基于“人源化”新型近红外荧光探针的构建及其在膀胱癌诊疗一体化中的应用研究
    棕榈酰化修饰调控肾透明细胞癌恶性进展
    • 批准号:
    • 项目类别:
      省市级项目
    • 资助金额:
      --
    • 批准年份:
      2026
    • 负责人:
      金鑫
    • 依托单位: