硫酸化多糖を介する癌細胞浸潤のメカニズム:低分子化合物をツールとした解析

硫酸多糖介导的癌细胞侵袭机制：以低分子量化合物为工具的分析

• 批准号: 06F06453
• 负责人: 菅原 一幸
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06453/
• 关键词: グリコサミノグリカン; 癌; 転移; ヘテロ環化合物; コンドロイチン硫酸; 硫酸; ナノパーティクル

硫酸化グリコサミノグリカン糖鎖は、多くの重要な生命現象に不可欠の役割を果たしており、いくつかのグリコサミノグリカン合成酵素遺伝子の変異が癌や他の遺伝病の原因となっている例が報告されている。本研究では、グリコサミノグリカンに依存した癌細胞の浸潤の分子メカニズムを解析しようとしている。平成20年度は、以下の実験を行った。1.糖と類似の作用を所有することが予想される新規のヘテロ環化合物を多数設計、合成した。新開発のSPR画像処理装置によって、TNF-α、HB-EGF、VEGFなどのいくつかのサイトカイン/増殖因子との結合能を検出した。2.肝臓へ転移するマウス骨肉腫細胞株LM8G7由来のコンドロイチン硫酸/デルマタン硫酸(CS/DS)鎖の特徴を明らかにした。LM8G7細胞を接種して作成された腫瘍組織から抽出したCS/DS鎖は、VEGFやストロマ細胞由来因子-1βなどのヘパリン結合性増殖因子と強く相互作用した。これらの相互作用から、骨肉腫の進行における高硫酸化CS/DS構造の重要性が推定された。3.CS/DS鎖のウロン酸残基のアイソタイプの同定を、CS、DS鎖中のN-アセチル-D-ガラクトサミンのN-アセチル基の^1H-NMRでのプロトンシグナルを解析することによって達成した。この結果に基づき、CS/DS混成糖鎖におけるイズロン酸とグルクロン酸残基の比率を決定するための、高感度で、非破壊的な新規の方法を報告した。

Sulfating グ リ コ サ ミ ノ グ リ カ ン sugar lock は, く more important な の に life phenomenon not owe の "を cut fruit た し て お り, い く つ か の グ リ コ サ ミ ノ グ リ カ ン synthetic enzyme heritage 伝 son の - different が carcinoma や he の heritage 伝 diseases の と な っ て い る example が report さ れ て い る. This study で は, グ リ コ サ ミ ノ グ リ カ ン に dependent し た cancer の infiltrating の molecular メ カ ニ ズ ム を parsing し よ う と し て い る. For the year Heisei 20, った; for the following years, を and った. 1. Sugar と similar to <s:1> function を all する <e:1> とが are designed and synthesized by される new regulation <e:1> ヘテロ cyclic compounds を in most cases た. New 発 の SPR portrait 処 Richard device に よ っ て, TNF alpha, HB EGF and VEGF な ど の い く つ か の サ イ ト カ イ ン / rights colonization factor と の binding energy を 検 out し た. 2. A routine liver へ planning move す る マ ウ ス swollen flesh cell lines LM8G7 origin の コ ン ド ロ イ チ ン sulfuric acid / デ ル マ タ ン sulfate (CS/DS) lock の 徴 を Ming ら か に し た. を LM8G7 cells inoculated し て made さ れ た swollen sores organization か ら spare し た CS/DS lock は, VEGF や ス ト ロ マ beta cell origin factors - 1 な ど の ヘ パ リ ン associativity raised strong colonization factor と く interaction し た. The importance of the <s:1> れら <s:1> interaction ら and the における formation of a high-sulfated CS/DS structure by the bone and flesh <s:1> が presumption された. 3. CS/DS lock の ウ ロ ン acid residues の ア イ ソ タ イ プ の with を, CS, DS in the lock の N - ア セ チ ル - D - ガ ラ ク ト サ ミ ン の N - ア セ チ ル base の ^ 1 h-nmr で の プ ロ ト ン シ グ ナ ル を parsing す る こ と に よ っ て reached し た. こ の results に づ き, CS/DS composite sugar lock に お け る イ ズ ロ ン acid と グ ル ク ロ ン acid residue ratio の を decided す る た め の, で Gao Gan degrees, not broken 壊 な new rules の way を report し た.

项目成果

Oversulfated chondroitin/dermatan sulfate is involved in the progression of osteosarcoma

过硫酸软骨素/硫酸皮肤素参与骨肉瘤的进展

• 发表时间: 2008
• 作者: Fongmoon;D.;Veronique Blanchard;Basappa
• 通讯作者: Basappa

Conformational studies on five octasaccharides isolated from chondroitin sulfate using NMR spectroscopy and molecular modeling

• DOI: 10.1021/bi061971f
• 发表时间: 2007-02-06
• 期刊: BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.9
• 作者: Blanchard, Veronique;Chevalier, Franck;Kamerling, Johannis P.
• 通讯作者: Kamerling, Johannis P.

Involvement of chondroitin sulfate E in the liver tumor focal formation of murine osteosarcoma cells

• DOI: 10.1093/glycob/cwp041
• 发表时间: 2009-07-01
• 期刊: GLYCOBIOLOGY
• 影响因子: 4.3
• 作者: Basappa;Murugan, Sengottuvelan;Sugahara, Kazuyuki
• 通讯作者: Sugahara, Kazuyuki

Inhibitory effects of synthetic heterocyclic compounds on angiogenesis as well as the migration and invasion of a mouse osteosarcoma cell line expressing chondroitin sulfate.

合成杂环化合物对表达硫酸软骨素的小鼠骨肉瘤细胞系的血管生成以及迁移和侵袭的抑制作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Fongmoon;D.;Veronique Blanchard;Basappa;Basappa;Ajaya K Shetty;菅原一幸;D. Fongmoon;Veronique Blanchard;Basappa
• 通讯作者: Basappa

抗コンドロイチン硫酸抗体のエピトープ構造

抗硫酸软骨素抗体的表位结构

• 发表时间: 2007
• 作者: 櫻井宏明;済木育夫;Kurie Mitani;山田修平;申 明淑;山田修平;Hiroyuki Kataoka;鈴木 俊輔;上野 陽子;山田修平;池田実希;小林孝成;齋藤啓太;山田修平;石崎厚;金岩知之;野中結子;Ajaya K. Shetty;李福川;片岡洋行;Ajaya K Shetty;横山敦志;山田修平;片岡洋行;山田修平;中西涼子;Sarama Sathyaseelan Deepa;池田実希;菅原一幸
• 通讯作者: 菅原一幸