炎症性サイトカイン・ケモカインを標的とした大腸がん予防の基礎的検討

针对炎症细胞因子和趋化因子预防结直肠癌的基础研究

• 批准号: 07F07201
• 负责人: 向田 直史
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07F07201/
• 关键词: 大腸がん; 炎症性腸疾患; 腫瘍壊死因子; ケモカイン; サイクロオキゲナーゼ; βカテニン; アゾキシメタン; デキストラン硫酸塩; デキストラ硫酸塩

潰瘍性大腸炎患者では、持続する炎症の結果、大腸がんの発生頻度が正常人に比べて高い。慢性炎症を基盤とする、このようながん化過程における、炎症性サイトカイン・ケモカインの役割を解明することを目的に、Azoxymethaneをマウスの腹腔内に投与5日後から、デキストラン硫酸塩(DSS)を飲料水に加えて5日間飲用させることを3回間欺的に反復させる、大腸がんモデルを検討した。昨年度に、腫瘍壊死因子が発症過程のみならず進展過程に密接に関与していることを報告した。さらに、腫瘍壊死因子の作用を抑制すると、大腸病変部でのCCL2の発現が減弱していたことから、CCL2に対するレセプターCCR2を欠損しているマウスでの大腸がん発症過程を検討した。CCR2欠損マウスでは、サイクロオキグナーゼ(COX)-2を発現しているマクロファージの浸潤が減弱し、AOM/DSSによる大腸がん発症が軽減した。さらに、腫瘍が多発した段階でCCL2に対する阻害剤を投与すると、COX-2発現細胞の浸潤が軽減されるとともに、腫瘍血管形成が抑制されるとともに、腫瘍の数・大きさが軽減した。これらの結果は、CCL2-CCR2系が、COX-2発現細胞の浸潤を制御することによって、大腸がんの発症のみならず進展過程にも深く関与していることを示唆していると考えられた。

Ulcerative colitis patients have a higher incidence of inflammation and colon cancer than normal people. Chronic inflammation, inflammation, inflammation. This report is closely related to the development and progression of tumor death factors. To investigate the mechanism of CCL2 in colorectal disease, CCL2 is inhibited by tumor necrosis factor. CCR2 is deficient in protein, protein and protein (COX)-2 is present in the colon and decreases in the infiltration of protein and protein. The number of tumor cells in the tumor cells was reduced by the addition of inhibitors to CCL-2, COX-2 and tumor angiogenesis. The results showed that CCL2-CCR2 system and COX-2 could inhibit the invasion of cells.

项目成果

Reversal of chronic colitis-associated colon carcinogenesis by tumor necrosis factor blockade

通过肿瘤坏死因子阻断逆转慢性结肠炎相关的结肠癌发生

• 发表时间: 2007
• 作者: Popivanova BK.;Kostadinova F;Mukaida N.;Popivanova BK.
• 通讯作者: Popivanova BK.

Role of a chemokine receptor, CCR2, in azoxymethane/dextran sulfate sodium-induced colon carcinogenesis in mice

趋化因子受体 CCR2 在氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠癌中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Popivanova BK.;Kostadinova F;Mukaida N.
• 通讯作者: Mukaida N.

Aberrant Pim-3 expression is involved in gastric adenoma-adenocarcinoma sequence and cancer progression

• DOI: 10.1007/s00432-007-0310-1
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Zheng, Hua-Chuan;Tsuneyama, Koichi;Takano, Yasuo
• 通讯作者: Takano, Yasuo

Blocking TNF-α in mice reduces colorectal carcinogenesis associated with chronic colitis

• DOI: 10.1172/jci32453
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Popivanova, Boryana K.;Kitamura, Kazuya;Mukaida, Naofumi
• 通讯作者: Mukaida, Naofumi