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新規のケモカイン・ファミリー分子の分子生物学的方法による検索

使用分子生物学方法寻找新型趋化因子家族分子

基本信息

批准号：
09877069
负责人：
向田直史
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

すでにクローニングしているケモカイン・レセプター様の分子、HM-74に対する抗体を作成して、現在HM-74の種々の細胞・組織での分布を検討している。さらに、マウス大腸腺癌にインターロイキン4(IL-4)遺伝子を導入すると、腫瘍部位に未熟マクロファージの浸潤とともに腫瘍が拒絶されることを認めたので、この腫瘍部位に特異的に発現しているケモカインの検索を行っている。これらの研究と並行して、既知のケモカインの機能・産生機構についても検討を加え、以下の結果を得た。1)マウス・メスにおいて、排卵後に一過性にIL-8の機能的ホモログである、マクロファージ炎症性蛋白-2(MIP-2)が、膣上皮にて周期的に産生され、産生されたMIP-2が排卵後に認められる膣上皮への好中球浸潤を引き起こしていることを明らかにした。同様の現象がヒトにおいても起きるかについて、検討を加えている。2)モノクロタリン投予ラットに認められる肺高血圧症病変の発生に先行して、肺においてMCP-1の産生が認められ、抗MCP-1抗体投与によって肺へのマクロファージ浸潤が抑制されるとともに、肺高血圧病変の発生も抑制された。3)IgA腎症の急性型では尿中IL-8濃度が高く、尿中MCP-1濃度が検出感度以下であった。これに対して、腎不全への進行が多い慢性型では、尿中MCP-1濃度が上昇しているのに対して、尿中IL-8濃度の上昇は軽度であった。2・3の結果から、MCP-1がマクロファージ依存性に起きる慢性炎症反応の成立に重要な役割を果たしていることが示唆された。4)ヒトT細胞白血病ウイルスのTax蛋白、RSウイルスが、異なる転写因子であるNF-κBとAP-1とを協調的に活性化されることによって、IL-8遺伝子転写を引き起こすことを明らかにした。

To investigate the molecular and cellular distribution of HM-74 in the human genome. The expression of IL-4(IL-4) gene in colorectal adenocarcinoma was introduced into the tumor site, and the tumor site was immature, invasive, and rejected. This research is conducted in parallel, and the functions of the existing research and development mechanisms are discussed. The following results are obtained. 1) IL-8 is transiently activated after ovulation, and inflammatory protein-2 (MIP-2) is activated during the epithelial cycle. The same phenomenon is caused by the change of color, color and color. 2) Anti-MCP-1 antibody was used to inhibit the development of pulmonary hypertension. 3) In acute IgA kidney disease, the concentration of IL-8 in urine is high, and the concentration of MCP-1 in urine is low. In chronic renal insufficiency, MCP-1 concentration in urine increased, while IL-8 concentration in urine increased. 2. 3. The results showed that MCP-1 was the most important factor in the development of chronic inflammatory response. 4) T-cell leukemia: Tax protein, RS protein, transcription factor, NF-κB, AP-1, and IL-8 protein are activated in coordination with each other.