Spacio-temporal analysis of the chemokine system during the course of aortic aneurysm formation

主动脉瘤形成过程中趋化因子系统的时空分析

• 批准号: 21K06966
• 负责人: 向田 直史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06966/
• 关键词: ケモカイン; 大動脈瘤; マクロファージ; マウス; 動脈硬化

大動脈瘤の多くは動脈硬化を基盤として発生し、緩徐に進展・増大し、一定以上の大きさになると破裂し、突然死を始めとする重篤な病態を引き起こす。動脈硬化巣に浸潤してくるマクロファージ由来のfoam cellsが、動脈硬化巣の成立、ひいては大動脈瘤の発生から進行過程に深く関与している。本研究計画では、マクロファージの遊走・活性化に関与している種々のケモカインに焦点を当て、大動脈瘤の進展過程の分子機構を解明し、大動脈瘤進展抑制の新たな治療戦略の開発の基盤形成を目指す。これまでのマウス大動脈瘤モデルでの我々の検討（Ishida et al. Nature Communications. 2020;11(1):5994）から、以下の点を明らかになっている。①マクロファージの遊走・活性化に作用することが知られているケモカインCCL3が、マクロファージの大動脈瘤病変部位への浸潤に関与していない。②CCL3はマクロファージによるMMP9産生を抑制し、大動脈瘤形成を抑制した。これらの研究成果から、大動脈瘤形成過程におけるマクロファージの浸潤・活性化が、CCL3を始めとする複数のマクロファージ指向性のケモカインによって、動脈瘤発生から進行過程において、時空間的に協調的に制御されている可能性が示唆された。これらの点を解明するために、本計画ではまずCaCl2誘発大動脈瘤発症実験を、CCL3に対するレセプターであるCCR1を欠損したマウスを用いて検討した。しかし、CCR1欠損マウスは、野生型マウスと同様の大動脈瘤形成過程が認められた。本年度は、別のマクロファージ指向性ケモカインのレセプターであるCX3CR1を欠損したマウスを用いてCaCl2塗布による大動脈瘤を惹起したところ、野生型マウスに比べて有意に大動脈瘤形成（大動脈径）が減弱していることを認めた。

Big aneurysm の く は arteriosclerosis を base plate と し て 発 し, slow xu に progress, raised big し, above a certain の き さ に な る し と burst, sudden death を beginning め と す る heavy Benedict な pathological を lead き up こ す. Hardening of the arteries 巣 に infiltrating し て く る マ ク ロ フ ァ ー ジ origin の terms cells が, arteriosclerosis 巣 の establishment, ひ い て は large aneurysm の 発 raw か ら process に deep く masato and し て い る. This research project で は, マ ク ロ フ ァ ー ジ の wander, activeness に masato and し て い る kind 々 の ケ モ カ イ ン に focus を when て, large aneurysm の progress の molecular institutions を interpret し, large aneurysm suppression の new た な treatment 戦 slightly open の 発 の base plate forming を refers す. こ れ ま で の マ ウ ス large aneurysm モ デ ル で の I 々 の 検 please (number of et al. Nature Communications. 2020; 11 (1) : 5994) か ら, the following point の を Ming ら か に な っ て い る. 1) マ ク ロ フ ァ ー ジ の wander, activeness に role す る こ と が know ら れ て い る ケ モ カ イ ン CCL3 が, マ ク ロ フ ァ ー ジ の large aneurysm disease - spot へ の infiltrating に masato and し て い な い. ②CCL3 を を ロファ ロファ ジによる ジによるMMP9 production を inhibition, large aneurysm formation を inhibition <s:1> た. こ れ ら の research か ら, large aneurysm formation に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltration activeness が, CCL3 を beginning め と す る plural の マ ク ロ フ ァ ー ジ directivity の ケ モ カ イ ン に よ っ て, aneurysm 発 か ら process に お い て, に space に coordination during the course of royal さ れ て い が る possibility in stopping さ れ た. こ れ ら の point を interpret す る た め に, this plan で は ま ず CaCl2 発 lure large aneurysm 発 disease be 験 を, CCL3 に す seaborne る レ セ プ タ ー で あ る CCR1 を owe loss し た マ ウ ス を with い て beg し 検 た. The process of formation of large aneurysms in the same type of large aneurysms is が recognition められた. は this year, don't の マ ク ロ フ ァ ー ジ directivity ケ モ カ イ ン の レ セ プ タ ー で あ る CX3CR1 を owe loss し た マ ウ ス を with い て CaCl2 coated に よ る large aneurysm を provoked し た と こ ろ, wild type マ ウ ス に than べ て intentionally に large aneurysm formation (artery diameter) weakened が し て い る こ と を recognize め た.

项目成果

CX3CL1/CX3CR1 interaction protects against lipotoxicity-induced nonalcoholic steatohepatitis by regulating macrophage migration and M1/M2 status

• DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155272
• 发表时间: 2022-08-23
• 期刊: METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
• 影响因子: 9.8
• 作者: Ni, Yinhua;Fen Zhuge;Nagashimada, Mayumi
• 通讯作者: Nagashimada, Mayumi

Prevention of CaCL2-induced aortic inflammation and subsequent aneurysm formation by CCL3

CCL3 预防 CaCL2 诱导的主动脉炎症和随后的动脉瘤形成

• 发表时间: 2020
• 作者: Soejima M;Munkhtulga L;Furukawa K;Iwamoto S;Koda Y.;石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，川口真理子，近藤稔和
• 通讯作者: 石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，川口真理子，近藤稔和

CCR2- and CCR5-mediated macrophage infiltration contributes to glomerular endocapillary hypercellularity in antibody-induced lupus nephritis

CCR2 和 CCR5 介导的巨噬细胞浸润导致抗体诱导的狼疮肾炎中肾小球毛细血管内细胞增多

• DOI: 10.1093/rheumatology/keab825
• 发表时间: 2021
• 期刊: Rheumatology (Oxford)
• 作者: Zoshima T;Baba T;Tanabe Y;Ishida Y;Nakatani K;Nagata M;Mukaida N;Kawano M.
• 通讯作者: Kawano M.