Aufklärung der Funktion des TFNR-Proteins und Beteiligung an der Gehirnentwicklung

Wir haben das转录因子样核调节因子(TFNR)-基因异构体，das für ein Protein von 2254 Aminosäuren(AS)kodiert，Dessen Vorder teil(HB“)eine wichtige Untereinhege des Transkrigtionsfaktors IIIB(TFIIIB)-Komplexes ist。TFIIIB初始RNA聚合酶III-ABHängie转录。分子遗传学分析显示，麻省理工学院纺纱厂的马斯凯拉萎缩症(SMA)和GehirNatrophie zeigten eine neuentStandene 5q13-缺失，等死TFNR umFasst and URSächlich für die GehirNatrophie sein kunnte。这将是一个原始的东西。Das TFNR-Protein(250 KDa)是一种翻译后的蛋白质：Hb“，Ein mittlerer teil MIT einem 9x-She-holenden 55-as-Motiv and ein in Hinterer teil；be beiden n letzten noch unbekkannter Funktion.我是Rahman des Projektes Soll die Funktion des gesamten TFNR-Proteins aufgedeckt。Des sollüber eine蛋白质生物化学和功能特性-蛋白质Sowieüber die Identifizierung von TFNR-InteraktionsPartnern and des Mausoreologs erfolgen。混合系统在新的锌指状蛋白中存在，这是一种新的蛋白质和蛋白质的结合。Auüerdem soll ermittelt是杂合子TFNR-Verlust zu GehirNatrophie führt。您可以选择以下两种方法进行分析：一种是TFNR+/-Maus erzeugt and characterisiert Sowie weitere Patienten MIT SMA and/der GehirNatrophie analysiert.

Wir haben das transcription factor-like nuclear regulator (TFNR)-Gen isoliert, das für ein Protein von 2254 Aminosäuren (As) kodiert, dessen vorderer Teil (hB") eine wichtige Untereinheit des Transkriptionsfaktors IIIB (TFIIIB)-Komplexes ist. TFIIIB initialisiert die RNA-Polymerase III-abhängige Transkription. Molekulargenetische Analysen eines seltenen Falles einer Patientin mit spinaler Muskelatrophie (SMA) und Gehirnatrophie zeigten eine neuentstandene 5q13-Deletion, die auch TFNR umfasst und ursächlich für die Gehirnatrophie sein könnte. TFNR wird im Gehirn sehr stark exprimiert. Das TFNR-Protein (250kDa) wird posttranslational prozessiert und besteht aus drei Bereichen: hB", ein mittlerer Teil mit einem 9x sich wiederholenden 55-As-Motiv und ein hinterer Teil; die beiden Letzten mit noch unbekannter Funktion. Im Rahmen des Projektes soll die Funktion des gesamten TFNR-Proteins aufgedeckt werden. Dies soll über eine proteinbiochemische und funktionelle Charakterisierung des TFNR-Proteins sowie über die Identifizierung von TFNR-Interaktionspartnern und des Mausorthologs erfolgen. Mittels des Hefe-2-Hybrid-Systems haben wir bereits ein neues Zinkfingerprotein isoliert, das stark mit TFNR interagiert und der weiteren Funktionsaufklärung dienen wird. Außerdem soll ermittelt werden, ob der heterozygote TFNR-Verlust zu Gehirnatrophie führt. Hierzu soll eine TFNR+/- Maus erzeugt und charakterisiert sowie weitere Patienten mit SMA und/oder Gehirnatrophie analysiert werden.