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有機化学的手法を用いた分子間動的超分子認識機構の解明と医薬品開発への展開

有机化学方法阐明分子间动态超分子识别机制及其在药物开发中的应用

基本信息

批准号：
07J05327
负责人：
太田悠介
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

β-カルボリン骨格は生物活性天然物に広く存在する基本骨格であり、その効率的構築は天然物や医薬品合成分野において重要な課題の一つである。報告者は、最近開発した三成分インドール形成反応を用いれば、官能基化されたβ-カルボリン骨格がワンポットで効率的に構築できると考えた。検討の結果、N-(p-クロロベンゼンスルホニル)-2-エチニルアニリン、アルデヒド、及びN-メチルエタノールアミンを銅触媒存在下において反応させ、2-(アミノメチル)インドール形成後、t-BuOKを加えたところ、目的の置換β-カルボリン誘導体を効率的に得ることに成功した。一方、一価の銅塩(5mol%)を触媒として、マイクロ波照射中、N-メチル-2-エチニルアニリン、(HCHO)n、様々なN-アルキルグリシンや不斉中心を有するアミノ酸誘導体を用いてインドール誘導体形成後、メタンスルホン酸を加えさらに加熱すると、目的のβ-カルボリン化合物が効率的に得られることを示した。一方報告者は最近、四成分3-(アミノメチル)イソキノリン合成法を開発した。本法をさらに展開し、t-BuNH2の代わりに分子内に求核的官能基の有するアミンを用いればイソキノリニウムイオンに対して分子内求核攻撃が進行し、イソキノリン縮環型多環式骨格が形成されると考えた。検討の結果、酸素雰囲気下2-エチニルベンズアルデヒド、(HCHO)n、及び二級アミンを触媒量の塩化銅の存在下で反応させ、プロパルギルアミンの生成後、ジアミンを加えさらに反応させた。その結果カスケード環化、酸化反応を経て3-(アミノメチル)イソキノリン縮環型多環式化合物を高収率で得ることに成功した。本法は入手容易な各成分を用いた多様性指向型イソキノリン合成法として有用である。

Beta カルボリン bone は bioactive natural things に hiroo く exist する basic skeleton であり, その working rate of constructing は natural things や medical 薬 product synthesis eset において important topic なの a つである. Reporter は, recently 発した three ingredients インドール formed the 応を with いれば, functionality, された beta カルボリン bone がワンポットでに sharper rates construct できると exam えた. Beg の検 results, N - (p - クロロベンゼンスルホニル) - 2 - エチニルアニリン, アルデヒド and び N - メチルエタノールアミンを copper catalyst in the presence of において anti 応させ, 2 - (アミノメチル) インドール, after the formation of t - BuOK を plus えたところ, purpose の replacement beta カルボリン induction The に of the volume を efficiency is るるとにとに success <s:1>. A party, a 価の copper salt (5 mol %) を catalyst として, マイクロ wave of exposure, N - メチル - 2 - エチニルアニリン, (experiment) N, others 々な N - アルキルグリシンやを斉 center have するアミノ acid induced body を with いてインドール inductor, after the formation of メタンスルホン acid を plus えさらに heating すると Objective: To obtain the に of the が efficacy of <s:1> β-カカボリボリが compound られるとをとをとをとをとをたた. One of the reporters, ア, recently developed the four-component 3-(ア, ノメチ, ノメチ) ソキノリソキノリ synthesis method を, and <s:1> た. This law をさらにし and t - BuNH2 の generation わりに intramolecular に the functionality of the core の is するアミンを with いればイソキノリニウムイオンにし seaborne て intramolecular seeks nuclear strike shock がし, イソキノリン shrinkage ring formed ring bone がされると exam えた. Beg の検 results, acid 雰囲気 under 2 - エチニルベンズアルデヒド, n (experiment), and secondary アびミンを catalyst amount の salt copper ので in the presence of anti 応させ, プロパルギルアミンの generated after, ジアミンを plus えさらに anti 応させた. その results カスケード cyclization, acidification 応を経て 3 - (アミノメチル) イソキノリン shrinkage ring ring compounds more を high rate of 収でることに successful した. This method is easy to start with な. The components を can be synthesized by using なた pluralistic orientation type ソキノリソキノリ synthesis method とてて is useful である.