CRMP-2による神経細胞の極性形成機構の解明

CRMP-2阐明神经元极性形成机制

• 批准号: 18700314
• 负责人: 有村 奈利子
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700314/
• 关键词: 軸索; 神経; 輸送; TrkB; CRMP-2; 神経細胞; 極性

脳神経系は極めて精巧な神経回路網を有する。このような神経回路網の形成には、軸索と樹状突起という2つの異なる神経突起が複雑にシナプスを形成することで機能している。しかしながらこれらの突起の形成メカニズムについては不明な点が多い。以前私はcollapsin response mediator protein-2(CRMP-2)が軸索の伸長や退縮に関与することを明らかにしてきた。さらに近年、CRMP-2が軸索/樹状突起の運命決定を担い、極性形成や軸索伸長に重要な役割を果たすことが提唱されている。最近私はCRMP-2がsynaptotagmin-like protein 1 (Slp1)と結合することを明らかにした。Slp1はRab27と結合し、小胞輸送に関与することが示唆されている。我々はCRMP-2が、Slp/Rab27Bと複合体を形成することを明らかにした。Slp1は神経成長因子の受容体であるTrkBと共局在し、Slp1/Rab27Bと複合体を形成することが示唆された。このTrkB-Slp1/Rab27の結合は、TrkBの細胞内領域とSlp1のC末端側との直接結合を介していた。また、TrkBの細胞内領域と相同性のある一部の成長因子受容体もSlp1と結合することを見出した。免疫沈降実験の結果、Slp1がCRMP-2を介して、KIF5とKLCと結合していることが示された。タイムラプス法でTrkB-mCherryの動きを確認すると、軸索において順行性、逆行性の両方の動きが観察された。また、Slp1やCRMP-2,KLCの機能をsiRNA干渉法にて阻害すると、TrkB-mCherryの順行性輸送が障害された。以上の結果は、極性形成を制御するCRMP-2は様々な分子と相互作用し、積み荷受容体として細胞内輸送を制御している事が明らかとなった。

The brain system is extremely complex and has a network of brain circuits. The formation of the neural loop network, axons and dendrites, and the formation of the neural loop network The formation of protrusions is not clear. Previously, the collsin response mediator protein-2(CRMP-2) was associated with axonal elongation and retraction. In recent years, CRMP-2 plays an important role in determining the fate of axons/dendrites, polarity formation and axonal elongation. Recently, CRMP-2 has been associated with synaptotagmin-like protein 1 (Slp1). Slp1 Rab27 binding, cell transport and other related issues CRMP-2, Slp/Rab27B complexes are formed in the future. Slp 1/Rab27B complex TrkB-Slp1/Rab27 binding, TrkB intracellular domain Slp1 and C-terminal binding A part of the growth factor receptor is identified in the intracellular domain of TrkB. The results of immunoprecipitation, Slp1 and CRMP-2, KIF5 and KLC were shown. In addition, the motion of TrkB-mCherry is confirmed by the method of "rotation," and the motion of the axis is observed in the anterograde and retrograde directions. The functional siRNA interference of SLP1 and CRMP-2,KLC blocks the anterograde delivery of TrkB-mCherry. These results indicate that CRMP-2 regulates molecular interactions, charge accumulation, and intracellular transport.

项目成果

Molecular mechanisms of axon specification and neuronal disorders

• DOI: 10.1196/annals.1377.013
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: INTEGRATED MOLECULAR MEDICINE FOR NEURONAL AND NEOPLASTIC DISORDERS
• 作者: Yoshimura, Takeshi;Arimura, Nariko;Kaibuchi, Kozo
• 通讯作者: Kaibuchi, Kozo

CRMP-2 and GSK-3β regulate anterograde TrkB transport through Slp1

CRMP-2 和 GSK-3β 通过 Slp1 调节顺行 TrkB 转运

• 发表时间: 2007
• 作者: Ikuo Matsuo;Tomohito Imaizumi;Masahiko Furusawa;Tomonari Akamatsu;Yasushi Nishimori;and Shinji Ogawa;Ikuo Matsuo;Patrakitkomjorn. S;Takefuji. M;Arimura. N;Takefuji. M;Wang. S;Mimura. F;Yoshimura. T;Yoshimura. T;Arimura. N
• 通讯作者: Arimura. N

Rho-kinase modulates the function of STEF, a Rac GEF, through its phosphorylation

• 发表时间: 2007
• 作者: 竹藤 幹人

Signaling Networks in Neuronal Polarization

• DOI: 10.1523/jneurosci.3824-06.2006
• 发表时间: 2006-10
• 期刊: The Journal of Neuroscience
• 作者: Takeshi Yoshimura;N. Arimura;K. Kaibuchi

Myelin-associated glycoprotein inhibits microtubule assembly by a rho-kinase-dependent mechanism

• DOI: 10.1074/jbc.m510934200
• 发表时间: 2006-06-09
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Mimura, Fumiaki;Yamagishi, Satoru;Yamashita, Toshihide
• 通讯作者: Yamashita, Toshihide