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中枢神経系における鉄陽性ニューロン及びグリアの鉄代謝と鉄輸送経路の解明

阐明中枢神经系统中铁阳性神经元和神经胶质细胞的铁代谢和铁转运途径

基本信息

批准号：
18700336
负责人：
目黒玲子
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700336/
关键词：
鉄ニューロングリア脳加齢非ヘム鉄グリア細胞神経細胞

项目摘要

●中枢神経系において二価鉄Fe (II)と三価鉄Fe (III)は、大脳基底核、扁桃体、視床、腹側視床下部、脳神経核(V、VII、VIII)、網様体、中脳四丘体、小脳核・皮質、脳室周囲器官、嗅球に強く局在した。主な鉄陽性細胞は各種グリアだった。複数の領域はGABA陽性領域と重複が見られ、その代謝に関わるGABAトランスアミナーゼ(鉄含有)の合成に鉄が多く使用されると考えられる。有髄線維では、軸索内の鉄陽性ミトコンドリアと髄鞘内外表面のオリゴデンドロサイト鉄陽性細胞突起の存在から、シュミットーランターマン切痕を介する髄鞘外側→内側→軸索内への鉄輸送が示唆された。●虚血によりニューロンとグリアの核内にFe (II)反応が見られた。細胞質中のFe (II)及びFe (II)が核内へ移動した可能性、また核内Fe (III)がFe (II)に還元された可能性が推測された。Fe2+は活性酸素生成を触媒するので、核内でのFe (II)出現/流入は核を傷害する危険性が推測された。予定した鉄キレート剤投与による酸化ストレス(虚血再潅流)軽減効果測定は19年度に間に合わなかった。●加齢と脳内鉄蓄積の観察では、加齢ラットは若い成体と比べ鉄陽性グリアが著しく高頻度であった。脳には効果的な鉄排出経路が存在せず、余剰鉄や分解不可の鉄(鉄蛋白の残骸)はグリア細胞のサイトゾルやリソソームに蓄積され続けると示唆される。ニューロンでは加齢に伴う鉄蓄積の著しい変化は見られなかったが、鉄陽性リソソームの数とサイズの増大から、余剰な鉄はこれらに隔離されると示唆された。●鉄は脳の各種機能に必須だが細胞毒性(ヒドロキシラジカル生成)も示す為、ニューロンの鉄蓄積は最小限に抑えられ、ニューロン活動に必要な鉄はアストロサイトやオリゴデンドロサイトが貯蔵し、適時ニューロンヘ供給している推測される。

● The central nervous system contains Fe (II), Fe (III), nucleus basalis magnus, tonsil, optic bed, ventral lateral inferior part of bed, nucleus veinalis (V, VII, VIII), reticular body, middle quadricollis, nucleus minor cortex, periventricular organ and olfactory bulb. Main iron-positive cells are divided into several groups. The complex domain is GABA positive domain and duplication. It is related to metabolism. It is related to synthesis of iron. There are linear dimensions, axonal iron-positive cells, and axonal iron-positive cells. The nuclear Fe (II) reaction was observed. It is speculated that Fe (II) and Fe (II) in cytoplasm may be transferred into nucleus, and Fe (III) may be reduced into nucleus. Fe2 + is a catalyst for the formation of active acids, and the presence/influx of Fe (II) in the nucleus is suspected to be dangerous. The determination of iron content and acidity (deficiency of blood) was carried out in 19 years.● Increase in iron accumulation in the body, increase in iron accumulation, increase in iron accumulation, increase The iron efflux pathway of the anti-aging effect exists, and the residual iron and the non-degradable iron (ferritin residue) are accumulated in the anti-aging cell. The number of iron positive particles in the mixture was increased, and the remaining iron particles in the mixture were isolated.● Various functions of iron must be classified into cytotoxicity (production of iron), minimum inhibition of iron accumulation, and estimation of iron storage and timely supply.