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マウス生体内におけるシグナル経路のin vivoイメージングシステムの確立と応用

小鼠体内信号通路成像系统的建立及应用

基本信息

批准号：
18700393
负责人：
築山忠維
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

全ての生物においてシグナル伝達システムの厳密な制御は、生命を維持することに決定的に重要である。我々は、本研究において生体内でこれらのシグナル活性を蛍光・発光によりイメージングするためのシステム構築を目指し、様々なシグナル活性変化を検出するレポーターとして活用することで、個体の形態形成から恒常性維持までに至る生命現象を対象とした幅広い研究に対応させることを目的とした。まず我々はガン、免疫異常、炎症などの多くの疾患に重要な役割を果たすNF-kBシグナルに注目し、その活性を検出するためのシステム構築を行った。NF-kBシグナルを高感度・特異的に検出するレポーターシステムの確立には、NF-kB結合配列とNF-kBシグナルの下流において特異的と考えられるIL-2遺伝子由来ミニマルプロモーターを用い、改良型NF-kBレポーター:NATシステムを構築した。さらにシグナルの蓄積とリアルタイムでのシグナル活性変化検出ため、レポーター遺伝子として安定型・不安定型のルシフェラーゼ・EGFPと組み合わせ細胞レベルでの検討を行った結果、従来のNF-kBシグナルレポーターシステムに対し検出感度で18倍、特異性で5倍高い値を示し、またシグナルの蓄積とリアルタイムでのシグナル活性変化を同時に測定出来るシステムであることが示された(Matsuda et al., Immunology Letters、 2007)。このNATシステムは国内外の研究者からの要請により、広く配布を行っている。さらに我々は最終的な目標である"生体内におけるNF-kBシグナル活性のin vivoイメージング"を可能にするため、トランスジェニックマウスの作製も行い10系統のTgラインが得られた。しかしシグナル依存性に反応する系統が得られなかったため、改良を行い再度トランスジェニックマウスの作製を行い、現在さらに7系統が得られたので解析中である。

All living things are important to control and sustain the development of life. In this study, we investigated the biological activity, light emission, structure and development of the organism, and investigated the biological activity and development of the organism. The NF-kB gene is a key component of many diseases such as immune disorders and inflammation. NF-kB binding sequence and NF-kB binding sequence in the downstream of the NF-kB binding sequence. The results of the study on the accumulation and distribution of NF-kB and EGFP in the cell cycle showed that the sensitivity of NF-kB was 18-fold and the specificity was 5-fold higher than that of EGFP.(Matsuda et al., Immunology Letters、 2007)。The NAT system is designed to meet the needs of researchers at home and abroad. The ultimate goal of the study is to develop a system that is capable of producing NF-kB activity in vivo. The dependency analysis system was developed and improved.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Protection of vincristine-induced-neuropathy by by Wld(S) expression and the independence of the activity of Nmnatl.

通过 Wld(S) 表达和 Nmnatl 活性的独立性来保护长春新碱诱导的神经病变。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Neuroscience Letters 411(3)
影响因子：
0
作者：
Watanabe M;Tsukiyama T;Hatakeyama S
通讯作者：
Hatakeyama S

ユビキチン結合控訴酵素E2Q2の結合蛋白質タンパク質の同定と機能解析

泛素结合酶E2Q2结合蛋白的鉴定及功能分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoto Miyajima;Satoru Maruyama;Tadasuke Tsukiyama;Katsuya Nonomura;Shigetsugu Hatakeyama;加納里志・築山忠維・福田諭・畠山鎮次;真栄田裕行・築山忠維・畠山鎮次
通讯作者：
真栄田裕行・築山忠維・畠山鎮次

Establishment of a newly improved detection system for NF-κB activity

DOI：
10.1016/j.imlet.2007.02.007
发表时间：
2007-04-15
期刊：
IMMUNOLOGY LETTERS
影响因子：
4.4
作者：
Matsuda, Mayuko;Tsukiyama, Tadasuke;Hatakeyama, Shigetsugu
通讯作者：
Hatakeyama, Shigetsugu

胎児皮膚形成におけるWnt/beta-cateninシグナルの発現制御〜尋常性魚鱗癬モデルマウスの解析〜

Wnt/β-catenin信号表达在胎儿皮肤形成中的调控~寻常鱼鳞病模型小鼠分析~

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoto Miyajima;Satoru Maruyama;Tadasuke Tsukiyama;Katsuya Nonomura;Shigetsugu Hatakeyama;加納里志・築山忠維・福田諭・畠山鎮次;真栄田裕行・築山忠維・畠山鎮次;鈴木堅太郎・山口裕史・M Villacorte・三原健一郎・武藤誠・中潟直己・築山忠維・TP Yamaguchi・加藤茂明・W Birchmeier・山田源
通讯作者：
鈴木堅太郎・山口裕史・M Villacorte・三原健一郎・武藤誠・中潟直己・築山忠維・TP Yamaguchi・加藤茂明・W Birchmeier・山田源

Involvement of Ymer in suppression of NF-κB activation by regulated interaction with lysine-63-linked polyubiquitin chain