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新規細胞死抑制剤を鍵とするネクローシス分子機構の解明研究

使用新型细胞死亡抑制剂阐明坏死的分子机制的研究

基本信息

批准号：
18710198
负责人：
どど孝介
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The University of Tokyo (2007)The Institute of Physical and Chemical Research (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18710198/
关键词：
細胞死アポトーシスネクローシス

项目摘要

アポトーシスは細胞が自ら死へと至る現象として発見されて以来、生体の維持に重要な役割を果たすものとして盛んに研究されてきた。一方ネクローシスは、外界からの物理的傷害による受動的な死として位置づけられ、ほとんど研究対象とされてこなかった。しかしながら近年様々な疾患でネクローシスの関与が明らかになると共に、ある種のネクローシスでは分子機構の存在が推定されるようになってきている。このような背景で申請者は、酸化的ストレスで誘導されるネクローシスを抑制する低分子化合物Indolylmaleimide (IM)誘導体の開発に成功している。そこで本研究ではこのIM誘導体の作用機序解明を通して、ネクローシスの分子機構を明らかにすることを目的とする。昨年度はIM誘導体を種々構造展開して、蛍光性誘導体、ビオチン化誘導体をはじめとして様々なプローブ分子を得ることに成功した。そこで、本年度は昨年度に得られたプローブ分子を用いて作用機序の解明、特に作用部位の解明に焦点を絞り、研究を展開した。その結果、蛍光団を導入した誘導体の細胞内局在を調べることで、IM誘導体がミトコンドリアに直接作用して、その機能破綻を止めていることを明らかにした。一方で、化合物を固定化したアフィニティービーズを用いてミトコンドリアに存在する結合蛋白質を同定することにも成功しており、今後これら結合蛋白質とネクローシスの関連性を調べる予定である。

The phenomenon of cell death has been studied since the beginning of the study. A person's health is affected by physical injury, physical injury In recent years, the relationship between disease and molecular mechanism has been inferred. Background: The applicant successfully developed an inducer of Indolylmaleimide (IM), a low molecular weight compound, to inhibit the growth of acid-induced bacteria. The aim of this study is to clarify the mechanism of IM induction and the molecular mechanism of IM induction. In the past year, the structure of IM inducer was developed, the optical inducer was developed, and the molecular inducer was successfully developed. This year, we have been studying the molecular mechanism of action and the mechanism of action. As a result, the light is introduced into the intracellular structure of the inducer, and the IM inducer is directly affected by the function. One of the ways to immobilize a compound is to successfully modulate the relationship between a binding protein and a binding protein.