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アポトーシス抵抗性細胞における癌化と細胞死の解析

アポトーシス抵抗性細胞における癌化と細胞死の解析
抗凋亡细胞的癌变和细胞死亡分析
批准号：
14028046
负责人：
吉田 裕樹
金额：
$3.2万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028046/
关键词：
アポトーシスApaf1ネクローシス発癌

项目摘要

项目成果

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Apaf1は、さまざまなアポトーシス誘導刺激によりミトコンドリアが傷害された際に、カスパーゼを活性化することによりアポトーシスを誘導するアダプター分子である。Apaf1遺伝子変異マウスの解析により、Apaf1欠損胚性幹細胞、線維芽細胞、胸腺細胞は抗癌剤刺激や放射線照射を含むさまざまなアポトーシス誘導刺激に抵抗性を示す事が明らかにされている。Apaf1を欠損する胎仔より胎仔線維芽細胞を得て、これを継代することにより3T3様胎仔線維芽細胞を樹立した。この細胞における抗がん剤などのアポトーシス誘導性薬剤に対する感受性を観察したところ、野生型正常胎仔線維芽細胞に比べて薬剤濃度にして約10倍の抵抗性を示すことが明らかとなった。しかしながら、最終的には、高濃度の薬剤に対してネクローシス様の細胞死が生じることが明らかとなった。このApaf1欠損3T3様胎仔線維芽細胞にレトロウイルスを用いてHeLa細胞のcDNAを導入したところさらに細胞死抵抗性のクローンが複数得られた。現在、このネクローシス様の細胞死を抑制する遺伝子の機能解析、および発癌との関連に関して解析を行っている。これと関連して、Apaf1、Bcl-x両遺伝子欠損マウスにおけるApaf1非依存性の細胞死、放射線照射時の腸管におけるカスパーゼ非依存性の細胞死の存在を明らかにした。このApaf1/カスパーゼ非依存性分子機序を解析するとともに、この細胞死誘導機構とその異常による細胞の癌化との関連を解析している。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Inagaki-Ohara, K. 他: "Radiation-induced crypt intestinal epithelial cell apoptosis in vivo involves both caspase-3-dependent and-independent pathways"Dig Dis Sci. 47・12. 2823-2830 (2002)
Inagaki-Ohara, K. 等人：“体内辐射诱导的隐窝肠上皮细胞凋亡涉及 caspase-3 依赖性和非依赖性途径”Dig Dis Sci. 47·12 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takayanagi, H. 他: "Induction and Activation of the Transcription Factor NFATc1 (NFAT2) Integrate RANKL Signaling in Terminal Differentiation of Osteoclasts"Dev Cell. 3・6. 889-901 (2002)
Takayanagi, H. 等人：“转录因子 NFATc1 (NFAT2) 的诱导和激活在破骨细胞的终末分化中整合 RANKL 信号传导”Dev Cell 3・6。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshida, H. 他: "Differential requirement for Apaf1 and Bcl-X(L) in the regulation of programmed cell death during development"Cell Death Differ. 9・11. 1273-1276 (2002)
Yoshida, H. 等：“发育过程中程序性细胞死亡调节中 Apaf1 和 Bcl-X(L) 的不同要求”细胞死亡差异 9·11 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kiniyo, I.他: "SOCS1/JAB Is a Negative Regulator of LPS-Induced Macrophage Activation"Immunity. 17・5. 583-591 (2002)
Kiniyo, I. 等人：“SOCS1/JAB 是 LPS 诱导的巨噬细胞激活的负调节因子”17・5 (2002)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    原虫を認識する自然免疫受容体の探索とリガンド同定、およびその機能解析
    • 批准号：
      24K10273
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      吉田 裕樹
    • 依托单位：
      Saga University
    食品成分による効果的なTreg細胞誘導を介した炎症・アレルギー疾患の予防法開発
    • 批准号：
      23K10930
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.91万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      吉田 裕樹
    • 依托单位：
      Kyushu University of Health and Welfare
    新規免疫抑制性サイトカインIL-27による免疫制御機構の解明と治療応用
    • 批准号：
      20060020
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      吉田 裕樹
    • 依托单位：
      Saga University
    ループスエリテマトーデス発症におけるTh17細胞集団の果たす役割とその制御機構
    • 批准号：
      19659255
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      吉田 裕樹
    • 依托单位：
      Saga University
    国内基金
    海外基金
    NF-κB/APAF1/caspase9介导的小管细胞炎症反应在脓毒血症AKI中的作用和机制研究
    • 批准号：
      2023JJ40841
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      刘志文
    • 依托单位：
      中南大学湘雅二医院
    miR-452通过APAF1/caspase9减轻脓毒血症AKI的作用和机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      刘志文
    • 依托单位：
      中南大学
    Lnc-DSGC结合APAF1调节胃癌顺铂耐药的作用机制研究
    • 批准号：
      81903085
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      20.5万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      王强
    • 依托单位：
      南京大学
    细胞凋亡相关基因APAF1/CASP9与人类神经管畸形的相关性研究
    • 批准号：
      81601283
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      17.5万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      周翔宇
    • 依托单位：
      复旦大学