Bestimmung und Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen und Interstrandcross-links in Fanconi Anämie; Herstellung transgener Mausmodelle für Fanconi Anämie

范可尼贫血中 DNA 双链断裂和链间交联的测定和修复；

• 批准号: 5358815
• 负责人: Dr. Andreas Rothfuss
• 金额: --
• 依托单位: Experimentelle Toxikologie Schering AG (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5358815?language=en
• 关键词: Bestimmung; und; Reparatur; von; DNA

Eine Störung der Reparatur von DNA-interstrand crosslinks (ICLs) wird als zugrundeliegender Defekt bei Fanconi Anämie (FA) diskutiert. Die kürzlich nachgewiesene Interaktion des FANCD2-Genprodukts mit BRCA1 deutet auf einen spezifischen Defekt in der Rekombinationsreparatur hin. Homologe Rekombination ist ein bedeutender Reparaturmechanismus bei der Entfernung von DNA-Doppelstrangbrüchen (dsb) und es konnte gezeigt werden, dass dsb als Reparaturintermediate bei der Entfernung von ICLs entstehen. Die Bedeutung der dsb-Reparatur bei FA soll in dem vorgeschlagenen Projekt näher untersucht werden. Durch die Kreuzung von FANCD2 knock-out Mäusen mit Mausmodellen, die einen spezifischen Defekt in der dsb-Reparatur besitzen, soll untersucht werden, ob homologe Rekombination oder nicht-homologe Reparaturwege (NHEJ) von physiologischer Relevanz für FA sind. Mit Hilfe eines definierten Rekombinationssubstrates, welches eine detaillierte Analyse der Reparatur eines spezifisch induzierten dsb zulässt, soll die relative Beteiligung von homologen und nichthomologen Reparaturprozessen in FA untersucht werden. Schließlich soll die Bedeutung von FANCD2 bei der Aufrechterhaltung von Telomerstrukturen untersucht werden.

Eine Störung der Reparatur von DNA链间交联物(ICL)是ALS的主要致病因子，也是Fanconi anämie(FA)盘状物。De kürzlich nachgewiesene Interaktion des FANCD2-GenProduckts MIT BRCA1 deutet auf einen Spezifischen defekt in der Rekombinationsreparatur hin.同源重组是一种新的基因重组技术，它是一种新的基因重组技术，是一种新型的基因重组技术。在DEM Vorgeschlagenen Projekt näher的帮助下，DSB-Reparatur be FA soll是最好的选择。Dreuzung von FANCD2基因敲除Mäusen MIT Mausmodellen，die einen Spezifischen defekt in der DSB-Reparatur Besitzen，soll untersuht wden，ob homologe rekombination oder nht-homologe reparaturwege(NHEJ)von生理师Rlevanz für FA sind。麻省理工学院定义了重组底物，并详细分析了DSB的行业规范，以及FA中与之相关的同系物和非同系物。这句话的意思是：“这是一件很重要的事情。”