β構造型環状モデルペプチドによる中空アミロイドファイバーの形成と機能評価

使用β结构环状模型肽形成空心淀粉样纤维并进行功能评估

• 批准号: 18750191
• 负责人: 櫻井 敏彦
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18750191/
• 关键词: ナノファイバー; アミロイド; ペプチド; 自己組織化; アミロイドフィブリル

本研究では,分子ナノワイヤーの構築を目指し主鎖が環状化した交互型シーケンシャルポリペプチドが形成するβ-sheet構造に着目した。環状ペプチドcyclo-(LK)8ならびに分子鎖末端にpyrene基を有する分岐状ペプチドbranch-(LK)8は,環化部および分岐部にアリル基を有する保護アミノ酸を用いて調製した。NaCl添加による2次構造の転移および蛍光特性評価は,Tris-HCl(pH7.0)緩衝溶液を用いて測定した。得られたcyclo-(LK)_8及びBranch-(LK)_8は,TOF/MS,HPLCおよびNMR分析により,目的の環状を形成していることが示された。Tris-HCl(pH7.0)緩衝溶液中におけるcyclo-(LK)_8のCD測定の結果,cyclo-(LK)_8は500mMのNaClの添加をさかいにrandoum-coil構造からβ-sheet構造へと転移することが示された。1500mM以上のNaCl濃度では217nmのθ値より計算した結果,β-sheet構造の含有量は60%程度と見積もられた。これは,NaClの添加に伴うβ-sheet構造転移したcyclo-(LK)_8の析出が原因と考えられる。Branch-(LK)_8も同様に,randoum-coil構造からβ-sheet構造へと転移した。また,200mmのNaClを添加した際にpyrのエキシマーに基づく発光が観察された。これは,pyr基がお互いに近接した構造が形成されたことを示す。AFM並びにTEM観察の結果,ペプチド部の直線性が失われるにつれ,アミロイド線維のアスペクト比が減少することが示された。以上の結果は,高配向性ナノファイバーの構築と,この構造を鋳型とした3次元集積化への展開が可能であることが示唆された点で非常に重要な結果と考えられる。今後はは,形成されたアミロイドフィブリルの形成挙動の解析と構造解明を目的とし,外的要因(Ph,温度,イオン強度,濃度依存性,溶媒依存性,温度依存性)について検討を行うことをにより,アミロイド阻害剤としての展開が期待される。

This study で は, molecular ナ ノ ワ イ ヤ ー の build を refers し が master lock ring the し た interaction type シ ー ケ ン シ ャ ル ポ リ ペ プ チ ド が form す る に beta sheet structure with mesh し た. Annular ペ プ チ ド cyclo - (LK) 8 な ら び に molecular lock end に pyrene を has an す る branching shape ペ プ チ ド branch - (LK) 8 は, cyclization of お よ び gaps of に ア リ ル を has an す る protection ア ミ を ノ acid with い て modulation し た. NaCl add に よ る two tectonic の planning move お よ び 蛍 optical properties evaluation 価 は, Tris - HCl (pH7.0) buffer solution を with い て determination し た. Have ら れ た cyclo - (LK) _8 and び Branch - (LK) _8 は, TOF/MS, HPLC お よ び NMR analysis に よ り, purpose の annular を form し て い る こ と が shown さ れ た. Tris - HCl (pH7.0) in buffer solution に お け る cyclo - (LK) _8 の CD determination の results, cyclo - (LK) _8 の は 500 mm NaCl の add を さ か い に randoum - coil structure か ら beta sheet structure へ と planning move す る こ と が shown さ れ た. Above 1500 mm の NaCl concentration で は 217 nm の theta numerical よ り computing し た as a result, the beta sheet constructing の contains は 60% degree と see product も ら れ た. こ れ は, NaCl の add に with う beta sheet structure planning move し た cyclo - (LK) _8 の precipitation が reason と exam え ら れ る. With others in Branch - (LK) _8 も に, randoum - coil structure か ら beta sheet structure へ と planning move し た. Add し の ま た, 200 mm NaCl を た interstate に pyr の エ キ シ マ ー に base づ く 発 light が 観 examine さ れ た. <s:1> れ す,pyr bases がお are each に に close to <s:1> た structures が to form された とを とを and す. AFM and び に TEM 観 examine の results, ペ プ チ ド department の linearity が lost わ れ る に つ れ, ア ミ ロ イ ド line d の ア ス ペ ク ト than が reduce す る こ と が shown さ れ た. は の results above, with high tropism ナ ノ フ ァ イ バ ー の build と こ を の structure type where と し た three yuan set product change へ の expand が may で あ る こ と が in stopping さ れ で た point very important な に results と exam え ら れ る. Future は は, forming さ れ た ア ミ ロ イ ド フ ィ ブ リ ル の 挙 dynamic の と structure and interpret を purpose と し, outside will (Ph, temperature, イ オ ン intensity, concentration dependence, solvent dependence, temperature dependency) に つ い て 検 line for を う こ と を に よ り, ア ミ ロ イ ド resistance against tonic と し て の expand が expect さ れ る.

项目成果

Formation of oriented oligopeptide on Au(111) depends on the secondary structure controlled by peptide length.

Au(111) 上定向寡肽的形成取决于肽长度控制的二级结构。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Peptide Science 12
• 作者: T.Sakurai;S.Oka;A.Kubo;K.Nishiyama;I.Taniguchi
• 通讯作者: I.Taniguchi

特集 : 「ポリペプチド凝集のテクノロジー : ペプチド会合構造の制御」

专题：“多肽聚集技术：肽缔合结构的控制”

• 发表时间: 2006
• 期刊: 生物工学会誌 84/10
• 作者: 植本邦彦;杉田篤史;田坂茂;相川覚;齋藤 仁宏;杉田篤史;杉田篤史;柿沢寛志;中野学;町田繁;杉田篤史;伊東 拓郎;齋藤 仁宏;田坂茂;田坂茂;于 克鋒;藤原 祐輔;坂井 伸行;坂井 伸行;櫻井敏彦
• 通讯作者: 櫻井敏彦

Structure of Self-assembled Monolayer of Dioctadecyl L-glutamide-derived Lipid on Au(111) surface.

Au(111) 表面双十八烷基 L-谷酰胺衍生脂质的自组装单层结构。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Appli. Surf. Sci. 253
• 作者: T.Sakurai;M.Horikawa;M.S.Chowdhury;M.Takafuji;H.Hachisakoc;A.Kubo;I.Taniguchi;H.Ihara
• 通讯作者: H.Ihara

The impact of Self-assembly in Medicine and Pharmacology

自组装在医学和药理学中的影响

• 发表时间: 2006
• 期刊: Current Pharmaceutical Analysis 12
• 作者: M.Derakhshan;H.R.Ansarian;T.Sakurai;M.Takafuji;H.Ihara
• 通讯作者: H.Ihara