血液中,細菌DNA,mRNA定量による,敗血症の迅速診断と,抗菌薬の効果判定

通过定量血液中细菌 DNA 和 mRNA 快速诊断脓毒症并确定抗生素的有效性

• 批准号: 18791334
• 负责人: 山田 徹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791334/
• 关键词: 感染症; 集生治療; 血小板; ストレス蛋白質; 分泌; 集中治療; 迅速診断; 遺伝子診断; 耐菌性

生理的な止血機構においで血小板が中心的な役割を担っていることは周知のことであるが,一方,病的血栓形成においても血小板が重要な役割を果たしていると推測されている。敗血症の臓器障害においても,その予後に血小板の機能が大きく関与すると考えられているが,その詳細は明らかではない。今回,低分子量ストレス蛋白質(heat shock protein:HSP)の一つであるHSP27に注目し,adenosine diphosphate(ADP)刺激による血小板凝集能及び血小板からの顆粒放出との関連において検討し,以下の点を明らかにした。(1)ADPはHSP27の発現レベルには何ら影響を及ぼさなかったが,用量依存的(0.3-3.0μM)にHSP27のリン酸化を促進した。(2)ADPはMAPキナーゼスーパーファミリーのうち,SAPK/JNKには何ら影響を及ぼさなかったが,p44/p42MAPキナーゼ及びp38MAPキナーゼを用量依存的(0.3-3.0μM)に活性化した。(3)MEK1の阻害剤であるPD98059及びp38MAPキナーゼの阻害剤であるSB203580は,血小板の凝集能には有意な変化を認めなかったが,HSP27のリン酸化及び血小板からのPDGF-AB(血小板由来細胞増殖因子)と5-HT(セロトニン)の分泌を用量依存的に同程度に抑制した。以上の結果から,ADPによるp44/p42MAPキナーゼおよびp38MAPキナーゼの活性化を介したHSP27のリン酸化は,ADPによる血小板凝集能ではなく,血小板からの顆粒分泌に強く関与していることが明らかとなった。

The physiological mechanism of hemostasis is the central function of platelets. It is well known that platelets play an important role in the formation of thrombosis. Blood poisoning and organ damage in the middle of the body, and later on the function of platelets in the middle of the body, and in the middle of the body. In this paper, the development of low molecular weight protein (heat shock protein)(HSP27) was noted. The relationship between platelet aggregation and platelet particle release stimulated by adenosine diphosphate(ADP) was discussed. The following points were clarified. (1)ADP promoted HSP27 production in dose-dependent (0.3-3.0μM) concentrations. (2)ADP is activated in dose-dependent manner (0.3-3.0μM) by MAP,p44/p42MAP and p38MAP. (3) MEK1 inhibitor PD98059 and p38MAP inhibitor SB203580, platelet aggregation ability is not intentionally changed, HSP27 acidification and platelet PDGF-AB(platelet-derived cell growth factor) and 5-HT(5-HT) secretion are inhibited in dose-dependent manner. The above results show that the activation of ADP and p44/p42MAP is mediated by HSP27 and the acidification of ADP and platelet aggregation is mediated by platelet granule secretion.