血液中,細菌DNA,mRNA定量による,敗血症の迅速診断と,抗菌薬の効果判定

通过定量血液中细菌 DNA 和 mRNA 快速诊断脓毒症并确定抗生素的有效性

基本信息

批准号：
18791334
负责人：
山田徹
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生理的な止血機構においで血小板が中心的な役割を担っていることは周知のことであるが,一方,病的血栓形成においても血小板が重要な役割を果たしていると推測されている。敗血症の臓器障害においても,その予後に血小板の機能が大きく関与すると考えられているが,その詳細は明らかではない。今回,低分子量ストレス蛋白質(heat shock protein:HSP)の一つであるHSP27に注目し,adenosine diphosphate(ADP)刺激による血小板凝集能及び血小板からの顆粒放出との関連において検討し,以下の点を明らかにした。(1)ADPはHSP27の発現レベルには何ら影響を及ぼさなかったが,用量依存的(0.3-3.0μM)にHSP27のリン酸化を促進した。(2)ADPはMAPキナーゼスーパーファミリーのうち,SAPK/JNKには何ら影響を及ぼさなかったが,p44/p42MAPキナーゼ及びp38MAPキナーゼを用量依存的(0.3-3.0μM)に活性化した。(3)MEK1の阻害剤であるPD98059及びp38MAPキナーゼの阻害剤であるSB203580は,血小板の凝集能には有意な変化を認めなかったが,HSP27のリン酸化及び血小板からのPDGF-AB(血小板由来細胞増殖因子)と5-HT(セロトニン)の分泌を用量依存的に同程度に抑制した。以上の結果から,ADPによるp44/p42MAPキナーゼおよびp38MAPキナーゼの活性化を介したHSP27のリン酸化は,ADPによる血小板凝集能ではなく,血小板からの顆粒分泌に強く関与していることが明らかとなった。

众所周知，血小板在生理止血中起着核心作用，但据推测血小板在病理血栓形成中也起着重要作用。据认为，血小板功能是由败血症造成的器官损伤的主要因素，但细节尚不清楚。在本文中，我们专注于Hsp27，这是低分子重量应激蛋白（HSP）之一，并研究了与血小板聚集能力和颗粒从血小板中释放的点相关的点，该点是由腺苷二磷酸腺苷（ADP）刺激引起的。（1）ADP对HSP27的表达水平没有影响，但以剂量依赖性方式促进HSP27磷酸化（0.3-3.0μM）。（2）ADP对MAP激酶超家族中的SAPK/JNK没有影响，但是P44/P42MAP激酶和P38MAP激酶以剂量依赖性方式激活（0.3-3.0μm）。 (3) PD98059, an inhibitor of MEK1 and SB203580, an inhibitor of p38MAP kinase, did not notice any significant changes in platelet aggregation ability, but suppressed the phosphorylation of HSP27 and the secretion of PDGF-AB (platelet-derived cell growth factor) and 5-HT (serotonin) from platelets to a similar dose-dependent manner.这些结果表明，通过p44/p42map激酶的激活和ADP p38map激酶的磷酸化强烈参与血小板的颗粒分泌，而不是ADP诱导的血小板聚集能力。