Analyse der Interaktion zwischen einem Differenzierungsblock durch Fehlen des Transkriptionsfaktors C/EBP alpha und einem Proliferationssignal durch Einführen einer Mutante des FLT3 Zytokinrezeptors in der Genese akuter myeloischer Leukämien

急性髓性白血病发生过程中转录因子 C/EBP α 缺失引起的分化阻断与 FLT3 细胞因子受体突变体引入引起的增殖信号之间相互作用的分析

• 批准号: 5361003
• 负责人: Dr. Katharina Wagner
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361003?language=en
• 关键词: Analyse; der; Interaktion; zwischen; einem

Bei der akuten myeloischen Leukämie handelt es sich um eine maligne, klonale Erkrankung hämatopoetischer Vorläuferzellen. Sie ist gekennzeichnet durch einen Differenzierungsblock myeloischer Progenitoren und eine dadurch bedingte Ansammlung von unreifen Zellen (Blasten) im Knochenmark. In AML-Zellen finden sich häufig genetische Veränderungen wie z.B. chromosomale Translokationen, die Transkriptionsfaktoren betreffen. Diese steuern normalerweise über eine geregelte Expression von Zielgenen die Zelldifferenzierung. Die Störung dieser Prozesse durch die veränderten Transkriptionsfaktoren scheint zum Differenzierungsblock der leukämischen Blasten beizutragen. Dennoch ist es bisher nicht gelungen, AML mit kurzer Latenzzeit durch Expression einer einzigen Translokation in Modellen zu erzeugen. In dieser Studie soll die Auswirkung einer zweiten genetischen Veränderung mit Störung von Proliferations- und/oder Apoptosevorgängen in Verbindung mit einem Differenzierungsblock untersucht werden. Dazu soll in myeloische Progenitoren, die aufgrund eines Knockout des Transkriptionsfaktors C/EBPa einen Differenzierungsblock aufweisen, mittels Gentransfer ein zusätzliches Proliferationssignal eingeführt werden. Diese Zellen werden charakterisiert und ihr leukämogenes Potential in Transplantationsversuchen im Mausmodell untersucht. Dieses Modell, das die Leukämogenese durch die Expression definierter Defekte simuliert, würde die Grundlage bieten, sowohl die Pathogenese der AML besser zu verstehen als auch Substanzen zur Behandlung zu testen.

在急性髓系白血病的治疗中，慢性白血病的治疗是一种恶性的。这是通过一个不同的骨髓阻断的生殖器和一个在Knochenmark中未被激活的Zellen（Blasten）的dadminbedingte Ansammlung得到的。在AML-Zellen中发现了与z.B.一样的遗传学检查。chromosomale Translokationen，die transskriptionsfaktoren betreffen.这是一个标准的Zelldifferenzierung的表达式。Die Störung dieser Prozesse durch die veränderten Transkriptionsfaktoren scheint zum Differenzierungsblock der leukämischen Blasten beizutragen. Dennoch不是一个很好的例子，AML通过一个在模型中的翻译表达来获得更快的延迟。在这一研究中，Auscumkung提出了一个两种遗传学验证方法，其中包括Störung von Approximations- und/oder Apoptosevorgängen in Verbindung，其中包括一个韦尔登。在骨髓移植中，通过敲除C/EBPa的转录因子，可以获得一个差异阻断，并通过基因转移获得一个韦尔登信号。Diese Zellen韦尔登的特点和他们的白血病细胞在移植中的潜力在Mausmodell中得到了证实。这种模型，通过表达定义的缺陷模拟白血病，可以更好地理解AML的致病原因，也可以通过实验进行验证。