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Synthesis of sialic acid derivatives for human parainfluenza virus type-1 sialidase inhibitors

人副流感病毒1型唾液酸酶抑制剂唾液酸衍生物的合成

基本信息

批准号：
19590103
负责人：
IKEDA Kiyoshi
金额：
$ 1.83万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590103/
关键词：
シアル酸パラインフルエンザシアリダーゼ阻害剤

项目摘要

1. 申請者は薗頭反応を鍵反応としてシアル酸の4-O-プロパルギル基への種々のヘテロアリール基の導入を行った. その結果, α-4-O-2-チエニルシアル酸誘導体に強いhPIV-1阻害活性(IC_(50)=1.2μM)が認められた. 一方, β-4-O-2-チエニルシアル誘導体は弱い阻害活性(IC_(50)=1.1mM)であったことから, hPIV-1阻害活性の発現にはα-4-O-2-チエニル構造が重要であることが明らかとなった.2. シアル酸の4-O-チオカルバモイルアルキル基の炭素鎖長のhPIV-1阻害活性に及ぼす影響を調べた. その結果, 活性の強さは4-O-チオカルバモイルアルキル基のアルキル基の長さがメチル基(IC_(50)=9μM)>エチル基(IC_(50)=68μM)>プロピル基(IC_(50)=102μM)の順であった. 阻害活性発現にはチオカルバモイル基が重要であり, 炭素鎖長はメチレン基が最適であることが判明した.3. シアル酸誘導体にFerrier反応を適用することにより, これまで合成法が知られていなかったユニークな骨格を持つ3, 4-不飽和シアル酸誘導体の簡便な合成法を開発した.4. 三成分カップリング反応によりN-スルホニルアミジノ体を収率良く合成した. 側鎖のN-スルホニルアミジノ基がR^1=Me, NR^2R^3=NHPhの時, 最も強い阻害活性(IC_(50)=0.8 mM)を示した.5. 新規4-イソシアノシアル酸誘導体からUgi反応により多様な置換基を持つシアル酸誘導体を合成した. 側鎖がR^1=H, R^2=n-Pr, R^3=Meの時, 最も強い阻害活性(IC_(50)=5.1 mM)を示した.

1. The applicant は薗 head against 応を key anti 応としてシアル acid の 4 - O - プロパルギル base への kind 々のヘテロアリール base line の import をった. その results, alpha - O - 2-4 チエニルシアル acid induced strong body にい resistance against active hPIV - 1 (IC_ (50) = 1.2 microns) が recognize められた. Side, beta 4 - O - 2 - チエニルシアル inductor は weakly い resistance against (IC_ (50) = 1.1 mM) であったことから, Resistance against active の hPIV - 1 発 now には alpha - O - 2-4 チエニル tectonic が important であることが Ming らかとなった. 2. シアル acid の 4 - O - チオカルバモイルアルキル base の carbon lock long の resistance against active に hPIV - 1 and ぼす influence を adjustable べた. その results, 4 - O - strong active のさはチオカルバモイルアルキル base のアルキル base の long さがメチル base (IC_ (50) = 9 microns) > エチル base (IC_ (50) = 68 microns) > プロピル base (IC_ (50) = 102 microns) の shun であった. Resistance against active 発 now にはチオカルバモイル base が important であり, carbon lock long はメチレン base が optimum であることが.at した. 3. シアル acid induced body に Ferrier anti 応を applicable することにより, これまで synthesis が know られていなかったユニークな bone を hold つ 3, The <s:1> simple な synthesis method of 4-unsaturated シア acid-induced body を development of <s:1> た.4. Three components カップリング anti 応により N - スルホニルアミジノ body を収 rate good く synthetic した. Side chain の N - スルホニルアミジノが R ^ 1 = Me, NR ^ 2 R ^ 3 = NHPh の, the most strong もい resistance against active (IC_ (50) = 0.8 mM) を shown した. 5. New rule 4- ソシアノシアソシアノシア acid-induced body ららUgi anti応によ <s:1> multiple な permutation groups を support <s:1> シアシア acid-induced body を synthesis たた. Side chain が R ^ 1 = H, R ^ 2 = n - Pr, R ^ 3 = Me の, the most strong もい resistance against active (IC_ (50) = 5.1 mM) を shown した.