Functional analysis of D-serine-metabolizing enzymes using RNA interference : Application to treatment of schizophrenia

使用 RNA 干扰进行 D-丝氨酸代谢酶的功能分析：在精神分裂症治疗中的应用

• 批准号: 19590258
• 负责人: HASHIMOTO Atsushi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590258/
• 关键词: D-セリン; セリンラセマーゼ; 統合失調症; D-アミノ酸オキシダーゼ; RNA干渉; ノックアウトマウス

本研究では、セリンラセマーゼ(SR)に対するsiRNAを用いてSRノックダウンラットの作出及びSRノックアウト(KO)マウスを用いてSRの機能解析を行う。ラット脳内にSRに対するsiRNAを投与したが、mRNA及びD-セリン含量に有意な差はみられなかった。一方、SR-KOマウスの大脳皮質D-セリン含量は正常マウスの約5%に減少していることが明らかになった。今後は、このKOマウスを用いて分子生物学的・行動学的、及び薬理学的な研究を行い、SRの脳内における機能及び統合失調症との関連を解析していく予定である。

In this study, we analyzed the function of SR in the use of siRNA. The content of siRNA, mRNA and D-RNA was intentionally different from that of target RNA. The content of D-protein in the cortex decreased by about 5% compared with the normal level. In the future, the application of SR in molecular biology, kinematics and biology will be discussed. The function of SR and the relationship between SR and schizophrenia will be analyzed.

项目成果

Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase.

长期吗啡治疗通过调节丝氨酸消旋酶和D-氨基酸氧化酶的mRNA和蛋白表达，增加大鼠脑中D-丝氨酸含量。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Pharmcol. Sci. 107
• 作者: Yoshikawa M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Mice lacking d-amino acid oxidase activity exhibit marked reduction of methamphetamine-induced stereotypy.

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2008.03.031
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: European journal of pharmacology
• 影响因子: 5
• 作者: A. Hashimoto;R. Konno;Hiroshi Yano;M. Yoshikawa;Raita Tamaki;H. Matsumoto;Hiroyuki Kobayashi

Activation of supraspinal NMDA receptors by both D-serine alone or in combination with morphine leads to the potentiation of antinociception in tail-flick

单独使用 D-丝氨酸或与吗啡联合激活脊髓上 NMDA 受体可增强甩尾时的镇痛作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Eur. J. Pharmacol. 565
• 作者: Yoshikawa M.;Ito K.;Maeda M.;Akahori K.;Takahashi S.;Jin X.L.;Matsuda M.;Suzuki T.;Oka T.;Kobayashi H.;Hashimoto A.
• 通讯作者: Hashimoto A.

Midazolam attenuates the antinociception induced by D-serine or morphine at the supraspinal level in rats

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2008.02.068
• 发表时间: 2008-05-31
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Ito, Kenji;Yoshikawa, Masanobu;Hashimoto, Atsushi
• 通讯作者: Hashimoto, Atsushi

Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase

长期吗啡治疗通过调节丝氨酸消旋酶和D-氨基酸氧化酶的mRNA和蛋白表达增加大鼠脑内D-丝氨酸含量

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Pharmacol. Sci. 107
• 作者: N.;Tsukamoto;H.;Kawaguchi M.;Kobayashi M.;Oka;T.;Hashimoto;A.
• 通讯作者: A.