Functional analysis of D-serine-metabolizing enzymes using RNA interference : Application to treatment of schizophrenia

使用 RNA 干扰进行 D-丝氨酸代谢酶的功能分析：在精神分裂症治疗中的应用

基本信息

批准号：
19590258
负责人：
HASHIMOTO Atsushi
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、セリンラセマーゼ(SR)に対するsiRNAを用いてSRノックダウンラットの作出及びSRノックアウト(KO)マウスを用いてSRの機能解析を行う。ラット脳内にSRに対するsiRNAを投与したが、mRNA及びD-セリン含量に有意な差はみられなかった。一方、SR-KOマウスの大脳皮質D-セリン含量は正常マウスの約5%に減少していることが明らかになった。今後は、このKOマウスを用いて分子生物学的・行動学的、及び薬理学的な研究を行い、SRの脳内における機能及び統合失調症との関連を解析していく予定である。

在这项研究中，使用丝氨酸种族酶（SR）和SR敲除（KO）小鼠进行SR敲除大鼠用于分析功能SR。将大鼠脑用于SR的siRNA，但在mRNA或D丝氨酸含量中未发现显着差异。另一方面，据揭示了SR-KO小鼠的脑皮质D-丝氨酸含量减少到约5％的正常小鼠。将来，我们将使用该KO小鼠进行分子生物学，行为和药理研究，以分析SR在大脑中的功能及其与精神分裂症的关系。

项目成果

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Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase.

长期吗啡治疗通过调节丝氨酸消旋酶和D-氨基酸氧化酶的mRNA和蛋白表达，增加大鼠脑中D-丝氨酸含量。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J. Pharmcol. Sci. 107
影响因子：
0
作者：
Yoshikawa M.;et al.
通讯作者：
et al.

Mice lacking d-amino acid oxidase activity exhibit marked reduction of methamphetamine-induced stereotypy.

DOI：
10.1016/j.ejphar.2008.03.031
发表时间：
2008-05
期刊：
European journal of pharmacology
影响因子：
5
作者：
A. Hashimoto;R. Konno;Hiroshi Yano;M. Yoshikawa;Raita Tamaki;H. Matsumoto;Hiroyuki Kobayashi
通讯作者：
A. Hashimoto;R. Konno;Hiroshi Yano;M. Yoshikawa;Raita Tamaki;H. Matsumoto;Hiroyuki Kobayashi

Activation of supraspinal NMDA receptors by both D-serine alone or in combination with morphine leads to the potentiation of antinociception in tail-flick

单独使用 D-丝氨酸或与吗啡联合激活脊髓上 NMDA 受体可增强甩尾时的镇痛作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Eur. J. Pharmacol. 565
影响因子：
0
作者：
Yoshikawa M.;Ito K.;Maeda M.;Akahori K.;Takahashi S.;Jin X.L.;Matsuda M.;Suzuki T.;Oka T.;Kobayashi H.;Hashimoto A.
通讯作者：
Hashimoto A.

Activation of suprasphinal NMDA receptors by both D-serine alone or in combination with morphine leads to the potentiation of antinociception in tail-flick test of rats.

单独使用 D-丝氨酸或与吗啡联合激活鞘上 NMDA 受体可增强大鼠甩尾试验中的镇痛作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
European Journal of Pharmacology 565
影响因子：
0
作者：
Masanobu Yoshikawa;et. al.
通讯作者：
et. al.

Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase

长期吗啡治疗通过调节丝氨酸消旋酶和D-氨基酸氧化酶的mRNA和蛋白表达增加大鼠脑内D-丝氨酸含量

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J. Pharmacol. Sci. 107
影响因子：
0
作者：
N.;Tsukamoto;H.;Kawaguchi M.;Kobayashi M.;Oka;T.;Hashimoto;A.
通讯作者：
A.

DOI：
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作者：
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DOI：
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2020
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影响因子：
0
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通讯作者：
野村政宏

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影响因子：
0
作者：
YOSHIDA Hidekazu;SANO Masakazu;WAKABAYASHI Sho;CHIGA Takahiro;YOKOI Toshiya;HASHIMOTO Atsushi;MURAKAMI Keiichi;KOJIMA Takayuki;TAGUCHI Hideyuki;SATO Tetsuya
通讯作者：
SATO Tetsuya