Investigation for the mechanism of shedding for tumor necrosis factor-α and its pathological significance in rheumatoid arthritis

类风湿性关节炎肿瘤坏死因子-α脱落机制及其病理意义的探讨

• 批准号: 19791052
• 负责人: HIKITA Atuhiko
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19791052/
• 关键词: 腫瘍壊死因子; 切断酵素; 関節リウマチ; 変形性関節症; 腫瘍破死因子

腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor-α、TNF-α)の切断に関与するタンパク分解酵素のスクリーニングを行い、従来報告されているADAM17以外にADAM9、ADAM10、ADAM19がこの因子の切断能を持つことを明らかにした。さらに種々の株化細胞、一次培養細胞における検討から、これらの酵素のうちADAM10とADAM17が実際にTNF-αの切断に関与しうること、この2つの酵素のTNF-α切断における寄与の程度は酵素の発現量と酵素の活性を阻害するTIMPの発現レベルによって決定されることを明らかにした。またヒトの血管炎に罹患した血管内皮細胞と変形性関節症に罹患した軟骨組織における軟骨細胞においてTNF-αとADAM10が同時に発現していることから、これらの病態ではTNF-αの切断にADAM10が実際に関与している可能性があると考えられた。

tumor necrosis factor-α, TNF-α) cut-off and するタンパク catabolism enzyme のスクリーニングを行い、従 came to report されていOther than ADAM17, the cut-off factor of ADAM9, ADAM10, and ADAM19 can be cut off without any interruption.さらにseed 々の strained cells, primary cultured cells における検から, これらのzyme のうちADAM10 and ADAM17 are connected to TNF-α and cut offの2 つのzyme のTNF-α cutting に お け る post and the degree は zyme の発 current と enzyme の activity Sexual obstruction するTIMPの発appears レベルによってdeterminationされることを明らかにした.またヒトのvasculitis にしたvascular endothelial cells とforming joint disease に したcartilage tissue におけるchondrocytes においてTNF-αとADAM10がAt the same time, the disease of TNF-α is cut offにADAM10が実间に关与しているpossibilityがあると考えられた.

项目成果

Addition of an arch support improves the biomechanical effect of a laterally wedged insole

• DOI: 10.1016/j.gaitpost.2008.08.007
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: GAIT & POSTURE
• 影响因子: 2.4
• 作者: Nakajima, Kohei;Kakihana, WataFu;Fukui, Naoshi
• 通讯作者: Fukui, Naoshi

Zonal Gene Expression of Chondrocytes in Osteoarthritic Cartilage

• DOI: 10.1002/art.24036
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: ARTHRITIS AND RHEUMATISM
• 作者: Fukui, Naoshi;Miyamoto, Yoshinari;Ikegawa, Shiro
• 通讯作者: Ikegawa, Shiro

Identification of TNF-α shedding enzyme in macrophages.

巨噬细胞中 TNF-α 脱落酶的鉴定。

• 发表时间: 2007
• 作者: Hikita A;Fukui N;et. al.
• 通讯作者: et. al.

変形性関節症罹患軟骨における軟骨細胞の代謝活性の検討-マイクロアレイによる軟骨各層の遺伝子発現の解析結果から-

检查受骨关节炎影响的软骨中软骨细胞的代谢活性 - 基于使用微阵列对软骨各层进行基因表达分析的结果 -

• 发表时间: 2008
• 作者: 福井尚志;宮本恵成;中島正宏;池田泰子;ほか
• 通讯作者: ほか

TNF-α切断酵素の検索

寻找 TNF-α 裂解酶

• 发表时间: 2007
• 作者: 疋田温彦;福井尚志
• 通讯作者: 福井尚志