金属ポルフィリン錯体によるDNA切断酵素の活性化とアフリカ睡眠病の治療への展開に関する研究
金属卟啉复合物激活DNA切割酶的研究及其在非洲昏睡病治疗中的应用
基本信息
- 批准号:02F00136
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本研究は金属ポルフィリン錯体によるDNA切断酵素の活性化現象を解明し、その結果を「アフリカ睡眠病」の治療へと発展させることを目的とする。本年度は昨年度合成した金(III)-及びパラジウム(II)のテトラキス(1-メチルビリジニウム-4-イル)ポルフィリン(H_2TMPyP^<4+>)錯体およびそれらの金属イオンを用いて、主に久留米大学医学部で実験を実施した。(1)パラジウムイオン(Pd^<2+>)やフリーベースポルフィリン(H_2TMPyP^<4+>)に比べてPd(TMPyP)^<4+>は「アフリカ眠り病の病原体」に対して強い毒性を示した。そのIC_<50>は以下の順序であった:1.5x10^<-6>M、6.1x10^<-6>M、1.9x10^<-5>M。(2)一方Au(TMPyP)^<5+>とAu(III)はそれぞれ4.8x10^<-6>M、2.0x10^<-7>Mで病原体に対して効果的であった。(3)ESRの測定結果、金イオン共存下ではラジカルが生成することが明らかとなった。(4)Pd(TMPyP)^<4+>の効果は小さいけれども、Pd(TMPyP)^<4+>で処理した病原体には、分裂後、核が欠去した細胞や複数の核を持つ細胞が現れた。その結果核の細胞の分裂は抑えられ、24時間以内には死滅した。(5)この様に、金属ポルフィリンはその中心金属イオンによって、病原体に対する作用が違う。(6)金は金ポルフィリンより金イオンが、パラジウムはパラジウムイオンよりもパラジウムポルフィリン錯体が効果的であった。(7)金イオンが効果的であることは予想外の発見である。(8)前年度の結果と一緒にまとめると、水銀ポルフィリン錯体と金イオンが10^<-7>Mの濃度でも、「アフリカ眠り病」の病原体に対して効果的であった。(9)その効果は、DNAのコンホーメーション変化の他に、ラジカル生成によって現れることが明らかになった。
The purpose of this study is to elucidate the activation of DNA cleaving enzymes in the presence of metal complexes and to develop the treatment of sleep disorders. This year, the annual synthesis of gold (III)-and (II) was carried out in the Department of Medicine of Kurumi University. (1)The toxicity of Pd(TMPyP)^<4 +> is higher than that of Pd (Pd^<2+>)^<4+>. The IC_<50>v is in the following order:1.5x10^<-6>M, 6.1x10^<-6>M, 1.9x10^<-5>M. (2)A square Au(TMPyP)^<5+> Au(III) is 4.8x10^<-6>M, 2.0x10^<-7>M, and the pathogen is the fruit of the disease. (3)ESR measurement results, gold blue shift under the generation of red light. (4)Pd(TMPyP)^<4 +> results in small cells, Pd(TMPyP)^< As a result, the nuclear division of the cell was suppressed, and within 24 hours, it was destroyed. (5)The effects of these chemicals on the central metal and pathogens are discussed. (6)The gold color is different from the gold color. The gold color is different from the gold color. The gold color is different from the gold color. (7)The gold color is white. (8)The results of the previous year showed that the concentration of mercury in the body and the concentration of gold in the body increased to 10^<-7>M, and the pathogen of the disease increased to 10 ^M. (9)The result is that the DNA is transformed into a protein, and the protein is produced in a protein.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Masaaki Tabata: "Enhanced Conformational changes of DNA in the Presence of Mercury(II) Cadmium(II) and Lead(II) Porphyrins"J.Bioinorg.Chem. 94. 50-58 (2003)
Masaaki Tabata:“汞(II)、镉(II) 和铅(II) 卟啉存在下 DNA 构象变化增强”J.Bioinorg.Chem。
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Elvis Nyarko: "Fluorescence and phosphorescence spectra of Au(II),Pt(II) and Pd(II) porphyrins with DNA at room temperature"Inorg.Achim.Acta. 357. 739-745 (2004)
Elvis Nyarko:“室温下 Au(II)、Pt(II) 和 Pd(II) 卟啉与 DNA 的荧光和磷光光谱”Inorg.Achim.Acta。
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- 通讯作者:
E.Nyarko, M.Tabata: "Toxic Effects of Mercury(II), Cadmium(II) and Lead(II) Porphyrins on Tryponosomabrucei Growth"Chemico-Biological Interactions. 139. 177-185 (2002)
E.Nyarko、M.Tabata:“汞(II)、镉(II) 和铅(II) 卟啉对布氏锥虫生长的毒性作用”化学-生物相互作用。
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