Regulation der Phospholipase D durch Rezeptoren und GTPasen

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Stimulation der Phospholipase D ist eine zelluläre Antwort auf Aktivierung zahlreicher Plasmamembran-Rezeptoren und reguliert durch Bildung direkter und indirekter Reaktionsprodukte anscheinend unterschiedliche Zellfunktionen, wie Vesikeltransport, Sekretion und Zellwachstum. In der letzten Förderperiode konnten wir zeigen, daß in die PLD-Stimulation in HEK-293-Zellen durch G-Protein-gekoppelte und Tyrosinkinase-Rezeptoren unterschiedliche monomere GTPasen, wie ARF, Rho, Ras und Ral, bzw. GTPase-Kaskaden und Protein- und Lipidkinasen, wie Proteinkinase C, Rho-kinase und Phosphoinositid-3- bzw. 5-kinasen, involviert sind. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, in die PLD-Stimulation eingeschaltete Signalkomponenten, inkl. unterschiedlicher PLD-Isoformen und heterotrimerer G-Proteine, ihre Funktion und Aktivierungsmechanismen sowie ihre möglichen Verschaltungen näher zu charakterisieren. Darüber hinaus sollen erste Hinweise für die zelluläre Rolle der PLD-Stimulation durch Plasmamembran-Rezeptoren erarbeitet werden.