Differentielle Wirkung von freien Radikalen auf die Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen

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Die molekularen Mechanismen, durch die reaktive Sauerstoffspezies an der Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen beteiligt sin könnten, sind bislang unzureichend bekannt. Mittels der "Gene-Hunting-Methode" des Differential-Displays wurden zwei neue redoxsensitive Gene identifiziert, GKLF und Id3. Beide Gene sind involviert in die Wachstumsregulation glatter Gefäßmuskelzellen. GKLF-Überexpression führt zu Zellzyklusarrest, Id3-Überexpression stimuliert die Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen. Beteiligte Signaltransduktionswege sowie mögliche Zielgene für GKLF und Id3 werden dargestellt. Außerdem wird die in vivo Regulation von Id3 dokumentiert. Im vorgelegten Antrag sollen nunmehr die genauen molekularen Mechanismen der Regulation von GKLF und Id3 untersucht werden, außerdem soll die pathophysiologische Bedeutung der gefundenen Ergebnisse überprüft werden.