Charakterisierung der Mechanismen der AT1 Rezeptor Regulation
AT1 受体调节机制的表征
基本信息
- 批准号:5247388
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:1995
- 资助国家:德国
- 起止时间:1994-12-31 至 2001-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die im Rahmen des DFG-Projektes NI 398/2-2 durchgeführten Untersuchungen ergaben, daß die Hypercholesterinämie auch beim Menschen zu einer signifikanten AT1 Rezeptor Überexpression und dadurch zu einer verstärkten Blutdrucksteigerung des Angiotensin II führt. Weiterhin ergaben die Experimente zur Aufklärung der posttranskriptionellen Mechanismen der AT1 Rezeptorregulation folgende Erkenntnisse: Die AT1 Rezeptor mRNA Bindungsproteine binden an die AT1 Rezeptor mRNA in der Region 2187-2206 (19 Basen). Diese Sequenz enthält ein AUUUUA-Hexamer, welches für die Interaktion zwischen Proteinen und RNA von großer Bedeutung ist. In Transfektionsexperimenten wurde die funktionelle Relevanz der Bindung der Proteine an die 3'untranslatierte Region der AT1 Rezeptor mRNA nachgewiesen. Mehrere sequentielle Proteinisolationsschritte führten zur erstmaligen Identifikation eines AT1 Rezept mRNA Bindungsproteins. Mittels massenspektroskopischer Analysen wurde Calreticulin als AT1 Rezeptor mRNA Bindungsprotein identifiziert. In dem einjährigen Antragszeitraum wurden somit grundlegende und neue Erkenntnisse der AT1 Rezeptorregulation erarbeitet, die für die kardiovaskuläre Forschung potentiell große Bedeutung haben könnte.
在DFG-项目NI 398/2-2的框架内,通过研究发现,高胆固醇血症也可能是一种显著的AT 1受体表达,并导致血管紧张素II引起的血小板减少。我们还进行了一项研究AT 1受体调节的后转录机制的实验:AT 1受体mRNA与2187-2206区域的AT 1受体mRNA结合蛋白结合(19基础)。该测序得到一个AUUUUA-Hexamer,用于蛋白质和RNA之间的相互作用。在转基因实验中发现了蛋白质与AT 1受体mRNA 3 '端非特异性结合区的相关功能。蛋白质分离用于确定恶性肿瘤的AT 1受体mRNA结合蛋白。用质谱分析方法鉴定钙网蛋白与AT 1受体mRNA结合蛋白。In dem einjährigen Antragszeitraum wurden somit grundelyde und neue Erkenntnisse der AT 1 Rezeptor regulation erarbeitet,die für die kardiovaskuläre Forschung potentiell große Bedutung haben könte.
项目成果
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