Charakterisierung der Mechanismen der AT1 Rezeptor Regulation

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Die im Rahmen des DFG-Projektes NI 398/2-2 durchgeführten Untersuchungen ergaben, daß die Hypercholesterinämie auch beim Menschen zu einer signifikanten AT1 Rezeptor Überexpression und dadurch zu einer verstärkten Blutdrucksteigerung des Angiotensin II führt. Weiterhin ergaben die Experimente zur Aufklärung der posttranskriptionellen Mechanismen der AT1 Rezeptorregulation folgende Erkenntnisse: Die AT1 Rezeptor mRNA Bindungsproteine binden an die AT1 Rezeptor mRNA in der Region 2187-2206 (19 Basen). Diese Sequenz enthält ein AUUUUA-Hexamer, welches für die Interaktion zwischen Proteinen und RNA von großer Bedeutung ist. In Transfektionsexperimenten wurde die funktionelle Relevanz der Bindung der Proteine an die 3'untranslatierte Region der AT1 Rezeptor mRNA nachgewiesen. Mehrere sequentielle Proteinisolationsschritte führten zur erstmaligen Identifikation eines AT1 Rezept mRNA Bindungsproteins. Mittels massenspektroskopischer Analysen wurde Calreticulin als AT1 Rezeptor mRNA Bindungsprotein identifiziert. In dem einjährigen Antragszeitraum wurden somit grundlegende und neue Erkenntnisse der AT1 Rezeptorregulation erarbeitet, die für die kardiovaskuläre Forschung potentiell große Bedeutung haben könnte.