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緑内障における網膜神経節細胞保護・軸索伸長を目指す薬剤スクリーニング基盤研究

青光眼保护视网膜神经节细胞、延长轴突药物筛选基础研究

基本信息

批准号：
16K11290
负责人：
岩尾圭一郎
金额：
$ 3万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

緑内障で特異的に障害される網膜神経節細胞(Retinal ganglion cell, RGC)を、実験哺乳動物から大量に取得する技術を応用し、①網膜神経節細胞に対する直接的な神経保護作用や②神経突起伸長・再生作用を促す薬剤のスクリーニング研究を行った。RGCはSprague‐Dawleyラットより単離培養し、イメージング・サイトメーターとしてGEヘルスケア社IN-Cell-Analyzer 6000を使用した高速かつ自動の共焦点画像取得を行い、GE社あるいはMetaMorph社の自動定量解析ソフトウェアを用いて自動解析し、低バイアス高速スクリーニングを施行した。その結果、①ヒストンH3脱メチル化酵素阻害薬であるトラニルシプロミンが、グルタミン負荷神経細胞障害時に有意に細胞生存率を向上させることを発見した。同薬はエピジェネティックな働きを持ち、RGC障害時にp38 MAPKγの発現変化を介することで神経保護作用を示していることを確認するとともに、緑内障動物モデルにおいても神経保護作用を呈し得ることを見出した。その成果はIOVS誌に掲載されるとともに、国内特許(特願2016-011705)およびPCT出願(14025PC09)をした。また、②RGC神経突起伸長に影響を与えうる新規の薬剤としてアデノシンレセプター(AdoR）A3作動薬である2-Cl-IB MECAを見出した。AdoRでは、A1、A2a、A2b、A3レセプターのいずれのサブタイプも神経節細胞層に発現しているものの、応答性はサブタイプにより異なり、A3レセプター刺激のみ軸索伸長・再生能を亢進させていた。また、視神経挫滅動物モデルにおいても、2-Cl-IB MECA投与で軸索再生が促されることを確認した。これらの結果は、緑内障治療に神経保護や神経再生という新しい治療ストラテジーの創造をもたらしうる研究成果である。

Cataract-specific damage to Retinal ganglion cell (RGC) cells, breast-feeding animals to obtain a large number of applications of technology, and direct protection. 2. The role of protuberance and regeneration promotes the development of research and development. The RGC Sprague-Dawley system makes use of common focus portraits in IN-Cell-Analyzer 6000 to obtain information about the company, GE social media, MetaMorph social media quantitative analysis, and low-speed mobile phone applications. The results showed that the H3 detoxification enzyme blocked the cell survival rate and increased the cell survival rate in the event of cell failure. In the same way, the protective effect of p38 MAPK gamma-ray protection device during the time of RGC damage has been demonstrated, and the effect of anti-cataract animal protection has been demonstrated. The results are IOVS, domestic special offer (2016-011705), PCT export (14025PC09), and domestic special offer. For example, the 2RGC god stretches the shadow, and the new rules and regulations do not affect the performance of the computer (AdoR) A3. Let's do this. 2-Cl-IB MECA. The cells of AdoR, A1, A2a, A2b, A3 and A3 are sensitive, negative, negative The animals, the 2-Cl-IB MECA and the regeneration of the animal were used to make sure that the product was confirmed. The results of the study, the results of the treatment of cataract, the protection of the god of cataract, the new treatment of cataract, the prevention and treatment of cataract, the results of research and the results of research.