頭頸部癌でのG蛋白共役受容体のクロストークを利用した分子標的治療薬の開発

利用 G 蛋白偶联受体串扰开发头颈癌分子靶向疗法

• 批准号: 17K11402
• 负责人: 今吉 正一郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K11402/
• 关键词: G蛋白共有受容体; 受容体型チロシンキナーゼ; 分子標的治療; 頭頸部癌

本研究は，代表的G蛋白共役受容体(GPCR)であるGalanin受容体2型(GALR2)と上皮成長因子受容体(EGFR)との相互作用(クロストーク)を解明し，新たな分 子標的治療薬開発を目的とする基礎実験である.申請者らはこれまで, GALR2が頭頸部癌の治療標的として有用であることを確認してきた.GALR2は，情報伝達経 路が多彩で効率よく癌細胞をアポトーシスに導くことができるがEGFRを介した増殖シグナルを持ち一部の細胞に生存の機会を与える.このためGALR2を分子標的 とする場合には，EGFRを介する増殖シグナルを抑制することが重要である.また，EGFRからGPCRへの機構は抗体製剤であるセツキシマブの耐性化にも関連するた め，解明が期待されている.今回得られるGALR2とEGFRとの相互作用の知識は，新たな頭頸部癌分子標的治療の進歩にも寄与するものと思われる.

This study aims to clarify the interaction between GPCR, a representative Galanin receptor type 2 (GALR2) and EGFR, and to establish a basis for the development of novel sub-target therapies. The applicant responded that GALR2 was useful as a therapeutic target for head and neck cancer. GALR2 was identified as a multi-channel information pathway for cancer cell survival. In this case, EGFR is the most important factor in the growth and inhibition of GALR2. The mechanism of EGFR inhibition is related to the resistance of EGFR. This paper reviews the knowledge of the interaction between GALR2 and EGFR, and advances in molecular target therapy for head and neck cancer.