疾患のシステム的理解を目指したIL-1関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製
疾患のシステム的理解を目指したIL-1関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製
批准号:
20240041
负责人:
岩倉 洋一郎
金额:
$6.82万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份:
2008
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2008 至 --
中文摘要
動物細胞が分泌するサイトカインと呼ばれる一群の蛋白質は情報伝達物質として機能しており、感染症や、自己免疫、肥満、糖尿病、発熱、ストレス応答など種々の疾病の病態形成や生体の恒常性維持において重要な役割を果たしている。本研究ではこれらの疾病の新たな治療法の開発に資するため、実験動物学的立場からIL-1ファミリーおよびその下流遺伝子の系統的な遺伝子欠損マウスライブラリーを作製し、それらの遺伝子の機能と相互関係を解析し、生体の恒常性の維持や疾病に於ける役割を解明することを目的としている。免疫系、神経系、内分泌系それぞれに於けるIL-1ファミリー、およびその下流遺伝子の役割を解析するため、本年度はIL-1Ra-KOマウスの関節で発現亢進の見られた遺伝子の中で、既に作製に成功している5遺伝子についてC57BL/6JあるいはBALB/cA背景への戻し交配を進めた。また、新規3遺伝子のKOマウス作製を進め、既に3遺伝子の変異ESクローンを得ており、2遺伝子についてはキメラマウスの樹立に至っている。その他、強直性脊椎炎モデルの樹立、新規2遺伝子の免疫機能解析、IL-1Ra-KOマウスを用いた脳内性化学分析をほぼ計画通りに遂行した。また、IL-1Ra-KOマウスの痩せる原因が、交感神経の活性化によるインスリン分泌の減少、食欲の低下、活動量の増大の結果であることを解明した。
英文摘要
動物細胞が分泌するサイトカインと呼ばれる一群の蛋白質は情報伝達物質として機能しており、感染症や、自己免疫、肥満、糖尿病、発熱、ストレス応答など種々の疾病の病態形成や生体の恒常性維持において重要な役割を果たしている。本研究ではこれらの疾病の新たな治療法の開発に資するため、実験動物学的立場からIL-1ファミリーおよびその下流遺伝子の系統的な遺伝子欠損マウスライブラリーを作製し、それらの遺伝子の機能と相互関係を解析し、生体の恒常性の維持や疾病に於ける役割を解明することを目的としている。免疫系、神経系、内分泌系それぞれに於けるIL-1ファミリー、およびその下流遺伝子の役割を解析するため、本年度はIL-1Ra-KOマウスの関節で発現亢進の見られた遺伝子の中で、既に作製に成功している5遺伝子についてC57BL/6JあるいはBALB/cA背景への戻し交配を進めた。また、新規3遺伝子のKOマウス作製を進め、既に3遺伝子の変異ESクローンを得ており、2遺伝子についてはキメラマウスの樹立に至っている。その他、強直性脊椎炎モデルの樹立、新規2遺伝子の免疫機能解析、IL-1Ra-KOマウスを用いた脳内性化学分析をほぼ計画通りに遂行した。また、IL-1Ra-KOマウスの痩せる原因が、交感神経の活性化によるインスリン分泌の減少、食欲の低下、活動量の増大の結果であることを解明した。
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会议论文
The roles of IL-17A in inflammatory immune responses and host defence against pathogens
IL-17A 在炎症免疫反应和宿主防御病原体中的作用
DOI:
--
发表时间:
2008
期刊:
Immunol Rev. (in press)
影响因子:
--
作者:
[Ishida S, et al, Iwakura Y]
通讯作者:
Iwakura Y
Mechanisms of autoimmunity induced by excess IL-1 signaling
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批准号:23K18224
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2023
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
Functional analysis of CTRP3, CTRP6 and their receptors using gene targeted mice
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批准号:21H02394
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.23万
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财政年份:2021
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
創薬標的の探索を目指したIL-1関連遺伝子改変マウスライブラリーの作製研究
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批准号:24240064
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$5.74万
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财政年份:2012
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
インターロイキン17/17Fによる細菌感染防御機構の解析
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批准号:19041025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.5万
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财政年份:2007
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
骨・軟骨の恒常性維持におけるケモカイン及びC型レクチンの役割の解明
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批准号:18060010
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.61万
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财政年份:2006
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割
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批准号:17047011
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$6.34万
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财政年份:2005
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
関節リウマチの遺伝的要因の解析
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批准号:16012209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2004
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割
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批准号:16043216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.78万
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财政年份:2004
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
慢性関節リウマチの遺伝的要因の解析
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批准号:15012211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.12万
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财政年份:2003
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明
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批准号:15019025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.33万
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财政年份:2003
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明
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批准号:14021022
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2002
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
疾患モデルマウスを用いた関節リウマチの遺伝的要因の解析
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批准号:14013012
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.22万
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财政年份:2002
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
HTLV-Iによる自己免疫性慢性関節炎発症機構の解明
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批准号:13226021
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2001
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
関節リウマチの遺伝要因の解明
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批准号:13204012
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2001
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
インターフェロン・サイトカインの抗癌作用の研究
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批准号:13214025
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.62万
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财政年份:2001
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
IL-1による免疫応答制御機構の解明
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批准号:13037010
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2001
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
IL-1による免疫応答制御機構の解明
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批准号:12051208
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.66万
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财政年份:2000
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
関節リウマチの遺伝要因の解明
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批准号:12204034
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2000
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
インターフェロン・サイトカインの抗癌作用の研究
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批准号:12213038
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.69万
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财政年份:2000
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
ヒトT細胞白血病ウイルスによる自己免疫発症機構の解析
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批准号:11148209
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.79万
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财政年份:1999
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负责人:岩倉 洋一郎
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依托单位:
海外基金