創薬標的の探索を目指したIL-1関連遺伝子改変マウスライブラリーの作製研究

旨在寻找药物发现靶标的IL-1相关转基因小鼠文库的创建研究

• 批准号: 24240064
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 5.74万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24240064/
• 关键词: 遺伝子改変マウス; サイトカイン; C型レクチン受容体

動物細胞が分泌するサイトカインと呼ばれる一群の蛋白質の中で、IL-1は感染症、自己免疫、肥満、糖尿病、発熱やストレス応答など様々な疾病の病態形成や生体の恒常性維持において重要な役割を果たしていることをこれまで明らかにしてきた。本研究はIL-1の生体に於ける役割を体系的に明らかにする目的で、これまでに作製したIL1関連遺伝子改変マウスとあわせ、IL-1下流で誘導されるC型レクチン受容体やClqTNFファミリー分子に着目し、遺伝子改変マウスを作製することによりその機能を解析する。IL-1は免疫系、神経系、内分泌系においてそれぞれ重要な役割を果たしつつ、これら相互を協調させるための機能も果たしており、生体の恒常性維持、感染防御などにおいて中心的役割を果たすことがわかってきた。従って、IL-1およびその下流遺伝子は医学生物学領域において重点的に研究を進めるべき分野の1つと考え、実験動物学的立場からの研究の推進、研究基盤整備を進めている。本年度は研究実施計画に従いIL-1下流で発現亢進が見られたC型レクチン受容体ファミリーとClqTNFファミリーの遺伝子欠損マウスの作製に新たに着手した。DCIR2、DCIR12aはターゲティングベクターの作製に取り組んでいる。またDCAR1、DCAR2はターゲティングベクター作製の成功後、ES細胞スクリーニングを実施している。さらにClec1aとイムノグロブリン様受容体であるTARM1は既にES細胞のスクリーニングに成功しKOマウス作製に取り組んでいる。一方、C1qTNF1はターゲティングベクター作製の成功後、ES細胞スクリーニングを実施している。これらの遺伝子欠損マウスの作製は順調に推移しており、本研究の中心的課題である解析ツールの充実を推進し今後の機能解析実施の土台を築いている。

IL-1 is a group of proteins secreted by animal cells and plays an important role in infection, immunity, obesity, diabetes, fever, disease development and maintenance of homeostasis. In this study, we analyzed the function of IL-1 receptor and ClqTNF molecule in the expression of IL-1-related genes and IL-1-induced downstream proteins. IL-1 plays an important role in immune system, nervous system and endocrine system. It coordinates with each other and functions in the maintenance of homeostasis and infection defense. IL-1 and IL-2 are the key genes in the field of medical biology. This year's study of IL-1 down-stream hyperactivity was carried out in a new way. DCIR2 and DCIR12a are selected from the group consisting of: DCAR1 and DCAR2 were successfully processed and ES cells were successfully processed. For example, if you want to buy a new product, you can buy a new product. After the successful production of ES cells, C1qTNF-1 can be used to control the growth of ES cells. This paper discusses the process of analyzing and implementing the function of the system.

项目成果

発生工学手法による疾患モデルの作製と発症機構の解析

使用发育工程技术创建疾病模型并分析发病机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Ayaka Sugiura;Kou Murayama;Madoka Matsumoto;Keise Izuma;Yukihito Yomogida;Ryuta Aoki;Atsuko Saito;Kenji Matsumoto;岩倉洋一郎
• 通讯作者: 岩倉洋一郎

The roles of IL-17A and IL-17F in inflammation, tumorigenesis, and host defense against pathogens

IL-17A 和 IL-17F 在炎症、肿瘤发生和宿主防御病原体中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Iwakura;Y.
• 通讯作者: Y.

Toxoplasma gondii Infection Inhibits Th17-Mediated Spontaneous Development of Arthritis in Interleukin-1 Receptor Antagonist-Deficient Mice

• DOI: 10.1128/iai.05680-11
• 发表时间: 2012-04-01
• 期刊: INFECTION AND IMMUNITY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Washino, Takuya;Moroda, Masataka;Aosai, Fumie
• 通讯作者: Aosai, Fumie

関節炎発症に於ける補体の役割とClqTNFによる制御

补体在关节炎发生中的作用及其 ClqTNF 的调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 手良向聡;大門貴志;大城戸太朗;岩倉洋一郎
• 通讯作者: 岩倉洋一郎

関節リウマチの動物モデルから得られたものとは?

我们从类风湿关节炎动物模型中学到了什么？

• 发表时间: 2012
• 作者: T Takenouchi;O Komori;S Eguchi;岩倉洋一郎
• 通讯作者: 岩倉洋一郎