Aberrant DNA methylation analysis of 4NQO-induced rat tongue cancer

4NQO诱导的大鼠舌癌的异常DNA甲基化分析

• 批准号: 19592290
• 负责人: MAKITA Hiroki
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19592290/
• 关键词: 癌; 動物; 遺伝子; ラット; 4NQO; 発癌; 舌; メチル化; 4-NQO

4NQO誘発ラット舌癌モデルを用いて、ヒト口腔癌でメチル化異常が報告されている癌抑制遺伝子プロモーター領域の発癌過程における遺伝子メチル化異常を解析し、ヒトの口腔発癌との類似性を検討した。方法として、メチル化特異的PCR(MSP)法と免疫染色法を用いた。4NQO投与(8週間)開始から投与終了後の12週までの舌組織では、p16癌抑制遺伝子のメチル化はほとんど検出されなかった。しかし、20週以降では舌背後方部の病変(異型上皮、癌)や周囲組織においてメチル化が検出された。扁平上皮癌においては、より明らかなp16のメチル化が検出された。また、20週以降では癌の発生が少ない舌前方部の正常組織においてもメチル化を検出したものを認めた。同様に、E-cadherin癌抑制遺伝子においてもMSP 法でメチル化を検索したが、メチル化はすべてにおいて検出されなかった。p16の免疫染色では4NQO非投与群に比べ、4NQO投与群は舌背後方正常上皮においてp16陽性率が高かった。また、正常上皮に比べ、異型上皮では、p16陽性率が高く、癌(早期癌、浸潤癌)においてp16の陽性率の低下がみられた。以上から、4NQO誘発ラット舌癌モデルでは前癌病変やその周囲組織においてメチル化異常が認められ、p16のメチル化による早期の発癌への関与が示唆された。これはヒト口腔癌と同様の現象であり、4NQO誘発ラット舌癌モデルのヒト口腔癌と同様の現象であり、4NQO誘発ラット舌癌モデルのヒト口腔癌での類似性が示唆された。

4. NQO induction of tongue cancer, oral cancer, abnormal cell growth, tumor suppressor gene, tumor development process, tumor suppressor gene, tumor suppressor gene. Methods PCR(MSP) and immunostaining were used. 4NQO administration (8 weeks) begins and ends at 12 weeks after administration. After 20 weeks, the disease (atypical epithelium, cancer) and peripheral tissue of the back of the tongue appeared. Squamous cell carcinoma is characterized by p16 and p16. After 20 weeks, the cancer developed and the normal tissues in the anterior part of the tongue were identified. In the same way, E-cadherin cancer suppressor gene can be detected by MSP method. Immunostaining for p16 revealed that the positive rate of p16 was higher in the 4NQO-non-treated group than in the 4NQO-treated group and in the normal epithelium at the back of the tongue. The positive rate of p16 was higher in normal epithelium than in atypical epithelium, and lower in carcinoma (early carcinoma and invasive carcinoma). 4 NQO-induced tongue cancer is related to early cancer development and early cancer development. 4 NQO induced tongue cancer and oral cancer are similar to each other.