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卵巣癌の薬剤獲得耐性における「進化」を標的とした治療法の開発

针对卵巢癌耐药性进化的治疗方法的开发

基本信息

批准号：
22659301
负责人：
鈴木彩子
金额：
$ 2.2万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010-04-01 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1)化学療法耐性の卵巣明細胞腺癌に高発現しているHNF1βは、酸化ストレス耐性をもたらしていることが明らかになった。シスプラチンをはじめとする化学療法剤は癌細胞内の酸化ストレスを惹起するため、HNF1βによる酸化ストレス耐性が卵巣明細胞腺癌の化学療法耐性に寄与している可能性が示唆された。2)卵巣漿液性腺癌の発現マイクロアレイ解析によって、化学療法に耐性で予後不良の癌では、免疫反応が乏しく、その背景にはMHC class1分子の欠如があることが明らかになった。3)卵巣癌に対して化学療法を行う前と後のマイクロアレイデータの比較によって、化学療法によって免疫反応が生じることは、化学療法への感受性と関連していることが明らかとなった。4)卵巣癌において、CD1,CD4,CD8,CD57,FOXP3,PD1がそれぞれ陽性のリンパ球数、さらに、腫瘍細胞由来の免疫抑制分子であるPD-L1,PD-L2,COX-1,COX-2,TGF-β1の発現を免療組織染色で調べて、hierarchical clusteringで分類したところ、CD4陽性リンパ球および、CD8陽性リンパ球が腫瘍内に浸潤している卵巣癌では、もっとも予後がよく、化学療法に感受性を示し、その他のタイプでは免疫抑制分子のいずれかの高発現を認めた。したがって、卵巣癌において、腫瘍細胞由来の免疫抑制分子が化学療法耐性をもたらしており、同シグナルをブロックすることで予後が改善すると期待される。

1)Chemotherapy-resistant ovarian adenocarcinoma is highly developed. The possibility that chemotherapy agents can induce intracellular acidification in cancer cells, HNF-1β-induced acidification resistance, and chemotherapy resistance in ovarian adenocarcinoma is demonstrated. 2)The development of ovarian serous adenocarcinoma is characterized by poor immune response and poor MHC class1 in the background. 3)In the case of ovarian cancer, the immune response is more sensitive to chemotherapy than to chemotherapy. 4)The expression of PD-L1,PD-L2,COX-1,COX-2,TGF-β1 in ovarian cancer cells was detected by immunohistochemical staining, hierarchical clustering, CD1, CD4, CD8, CD57, FOXP3, PD1, CD8, CD9, CD10, CD10, CD11, CD12, CD13, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD10, CD10, CD11, CD10, CD11, CD11, CD12, CD13, CD11, CD12, CD13, CD14, CD15, CD16, CD18, CD19, CD19, CD10, CD11, CD10, CD11, CD10, CD1 Chemotherapy sensitivity is demonstrated, and other factors are identified, including high levels of immunosuppressive molecules The immune suppressive molecules derived from tumor cells are expected to improve chemotherapy resistance.