シグナル伝達アダプター分子CRKによるJunキナーゼ活性化のメカニズムの解析

信号转导接头分子CRK激活Jun激酶的机制分析

• 批准号: 10770093
• 负责人: 田中 伸哉
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770093/
• 关键词: crk; C3G; Jun kinase; signal transduction; CRK; シグナル伝達; アダプター; Junキナーゼ

研究代表者は本研究助成において、申請時の目的を達成した。すなわちR-RasがC3Gの基質として機能し、Junキナーゼ(JNK)を活性化しv-Crkの癌化に関与することを見出し報告した(Mochizuki,N.,et al.,J.Biol.Chem.,2000,in press)。研究代表者はこれまでニワトリ肉腫のウイルスのコードする癌遺伝子v-Crkの癌化のメカニズムの解明を目的に研究を行ってきており、本研究においてはR-Rasがv-Crk/C3G複合体からのシグナルを媒介し癌化に関与することを明らかにした。V-CrkはSH2/SH3領域からなるアダプター分子でありそれ自身は何ら酵素活性を持っていないにもかかわらずチロシンキナーゼ活性を上昇させて細胞癌化を誘導するが、そのメカニズムは不明であった。我々は独自にv-Crk結合分子C3Gを単離し、その解析を進めていたが1997年までの段階でv-CrkはC3Gを介してJNKを活性化し細胞癌化に関与することを報告していた。しかしながらC3GのJNK活性化に関与する基質は不明であった。本研究では一連のsmall G蛋白を調べることによって、R-RasがC3Gの基質として機能しJNKを活性化することが明らかとなった。具体的には、活性化型R-Ras-V38は一過性発現によって293T細胞において、JNKを活性化し、野生型R-Ras-WTのJNK活性化能は、Crk、C3Gの共発現によって上昇した。また、Dominant negative from R-Ras-N43は、CrkおよびC3GのJNK活性化能を抑制した。さらに、R-Ras-N43はv-Crkでtrans fromしたNIH3T3の癌化能を形態的にrevertした。これらの結果からR-RasはC3Gの基質としてJNK活性化に関与すると結論づけられた。今後はR-RasのJNK活性化に必要な標的分子の解明を試みる。

The research representative assists in the completion of the research and the achievement of the objectives at the time of application. (Mochizuki,N., 2001). The matrix function of C3G is related to the activation of v-Crk by JNK. et al., J.Biol.Chem., 2000,in press)。The research representatives are interested in the study of the relationship between the cancer vector v-Crk and the carcinogenesis of tumor cells. The purpose of this study is to investigate the relationship between the R-Ras v-Crk/C3G complex and the carcinogenesis of tumor cells. V-Crk is the domain of SH2/SH3, and its enzyme activity is increasing, and cell cancer is induced. We report on the activation of v-Crk-binding molecule C3G and its relationship with cellular carcinogenesis at the 1997 level. C3G and JNK activation are related to the substrate. In this study, we found that small G protein was regulated by R-Ras and activated by JNK. Specific R-Ras-V38 was transiently activated in 293T cells, JNK was activated, and JNK was activated in wild-type R-Ras-WT, Crk and C3G were co-activated. Dominant negative from R-Ras-N43, Crk, C3G and JNK activation R-Ras-N43 is a reverse of NIH3T3 cancer. The results show that R-Ras is related to the activation of JNK in C3G matrix. In the future, we will try to elucidate the molecular targets necessary for R-Ras JNK activation.

项目成果

Mochizuki N, et al.: "Crk Activation of JNK via C3G and R-Ras"J Biol Chem. (in press). (2000)

Mochizuki N 等人：“通过 C3G 和 R-Ras 激活 JNK”J Biol Chem。