アダプター分子CRKによる癌細胞浸潤能の解析

利用接头分子CRK分析癌细胞侵袭能力

• 批准号: 13770104
• 负责人: 田中 伸哉
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770104/
• 关键词: アダプター分子; CRK; シグナル伝達; Rho; Crk

本研究はアダプター分子CRKを介する癌細胞の浸潤メカニズムの解析を行い以下の新しい知見を得て論文発表を行った(2)は現在投稿中である。尚、(1)から(4)は研究代表者がCorresponding authorである。(5)は共同研究での成果である。(1)vCrkによるRhoの活性化:活性化型Crkであるv-Crkの発現誘導細胞を樹立して細胞の運動能および浸潤能を検討したところvCrkはRhoを活性化しストレスファイバー形成を促進することが判明した(Tsuda, et al. Cell Growth ＆ Differ)。(2)Crkによるヒアルロン酸CD44細胞運動系の制御:CrkはRho-GDIと結合することでRhoを活性化しさらに、ERMファミリー蛋白質を制御することで、ヒアルロン酸とその受容体であるCD44依存性に細胞運動能を亢進することを明らかにした(Tsuda et al.投稿中)。(3)Crkのヒト遺伝子解析単離解析とヒト癌組織を用いた分子病理学的解析:Crkはヒト癌細胞で高い発現が認められたが、その遺伝子レベルでの変異は検索した限りでは認めなかった(Nishihara, et al. Cancer Letter)。(4)ヒト血球系腫瘍細胞株におけるCrkLの解析:Crkの浸潤能にはRacの活性化因子DOCK180が関与することが考えられていたが、今回ヒト白血病細胞株ではCrkLとDOCK2がその接着・浸潤能を制御することを明らかにし(Nishihara, et al. Blood)、特にその下流因子は線維芽細胞ではRac1であることが判明していたが、血球系細胞ではCrkL/DOCK2/Rac2が機能することを明らかにした(Nishihara, et al. BBRC)。(5)CrkLSH3領域結合蛋白質の同定:CrkLのSH3領域を用いたTOFF-MASS解析を用いた結合蛋白解析でASAP1がCrkLと結合することが判明し、RhoGAPを介して細胞運動を制御する可能性が示唆された。

This study は ア ダ プ タ ー molecular CRK を interface す る cancer cell infiltrates の メ カ ニ ズ ム の parsing line を い の under new し い knowledge を must 発 table line を っ て paper た (2) は now contribute で あ る. Shang, (1) ら(4) が representative of the study がCorresponding authorである. (5) で Joint research achievements である. (1) vCrk に よ る Rho の activation: the activation type Crk で あ る v - Crk の 発 now cells induced を set し て cells の movement お よ び can infiltrate を beg し 検 た と こ ろ vCrk は Rho を activeness し ス ト レ ス フ ァ イ バ ー form を promote す る こ と が.at し た (Tsuda, et al. Cell Growth & Differ. (2) the Crk に よ る ヒ ア ル ロ ン acid CD44 cell movement is の suppression: Crk は Rho - GDI と combining す る こ と で Rho を activeness し さ ら に, ERM フ ァ ミ リ ー protein を suppression す る こ と で, ヒ ア ル ロ ン acid と そ の by let body で あ る CD44 dependency に cell movement can を hyperthyroidism す る こ と を Ming ら か に し Youdaoplaceholder0 (Tsuda et al. Submission in progress. (3) the Crk の ヒ ト posthumous son 伝 parsing 単 from parsing と ヒ ト を cancerous tissues with い た molecular pathology of analytic: Crk は ヒ ト Cancer high で い 発 が now recognize め ら れ た が, そ の posthumous son 伝 レ ベ ル で の - different は 検 cable し た limit り で は recognize め な か っ た (Nishihara, et al. The Cancer Letter). (4) ヒ ト blood is swollen sores cell lines に お け る CrkL の analytic: Crk の can infiltrate に は Rac の activation factor DOCK180 が masato and す る こ と が exam え ら れ て い た が, today back to ヒ ト leukemia cell lines で は CrkL と DOCK2 が そ の can then, infiltrating を suppression す る こ と を Ming ら か に し (Nishihar A, et al. "), special に そ の downstream factors は line d bud cell で は Rac1 で あ る こ と が.at し て い た が, Blood cell で は CrkL DOCK2 / Rac2 が function す る こ と を Ming ら か に し た (Nishihara, et al. BBRC). Binding protein (5) CrkLSH3 field の with: CrkL の SH3 domain を with い た TOFF - MASS resolution を with い た binding protein analytical で ASAP1 が CrkL と combining す る こ と が.at し, RhoGAP を interface し て cell movement を suppression す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Kamimura, E., et al.: "New rat model for attention deficit hyperactive disorder (ADHD)"Comparative Medicine. 51. 245-251 (2001)

Kamimura, E. 等人：“注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的新大鼠模型”比较医学。

Tsuda, M., et al.: "Signalling adaptor protein v-Crk activates Rho and regulates cell motility in 3Y1 rat fibroblast cell line"Cell Growth Differ. 13. 131-139 (2002)

Tsuda, M. 等人：“信号接头蛋白 v-Crk 激活 Rho 并调节 3Y1 大鼠成纤维细胞系中的细胞运动”细胞生长不同。

Nishihara, H., et al.: "DOCK2 associates with CrkL and regulates Rac1 in hematopoietic cells"Blood. 100. 3968-3974 (2002)

Nishihara, H. 等人：“DOCK2 与 CrkL 结合并调节造血细胞中的 Rac1”血液。

Okamoto, T., et al.: "Advanced glycation end products induce angiogenesis in vivo"Microvascular Res.. 63. 186-195 (2002)

Okamoto, T., et al.：“高级糖基化终末产物诱导体内血管生成”微血管研究 63. 186-195 (2002)

suzuki, S., et al.: "Broad distribution of the JC virus receptor contrasts with a marked cellular restriction of virus replication"Virology. 286. 100-112 (2001)

suzuki, S., et al.：“JC 病毒受体的广泛分布与病毒复制的明显细胞限制形成对比”病毒学。