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癌治療薬探索を目指した新規スプライシングモニタリングシステム構築への挑戦

建立旨在发现癌症疗法的新剪接监测系统的挑战

基本信息

批准号：
24659173
负责人：
田中伸哉
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659173/
关键词：
スプライシング薬剤スクリーニングアダプター分子癌

项目摘要

本研究はこれまで全く未知であったmRNAのスプライシングに基づく発癌メカニズムを明らかにし、その治療薬を探索するシステムを構築することを目的とする。具体的には多くのヒト癌の悪性化に関与することが判明しているシグナル伝達アダプター分子CRKに焦点をあて転移能の高いCRK-IIへの転換機構を明らかにする。CRKのスプライシングモニタリングシステムを構築し、CRKのスプライシングを制御する機構を分子レベルmicroRNAをスクリーニンし、これまでに全く未知のメカニズムを明らかにする。遺伝子発現は従来転写因子を中心とするエピジェネティックな解析が主流であり近年はmicroRNAが注目されているが、もう1つの重要なメカニズム１つであるスプライシング機構は解明が進んでおらず、疾患との関連、癌との関連では全く深い検討はなされていないのが現状である。今回我々はシグナル伝達アダプター分子CRKがスプライシングバリアントにより機能が異なる点に着目し新規のスプライシングモニタリングシステムを構築するものであり、これまでにない時間空間的なスプライシング情報を得ることができ、正常細胞と癌細胞のスプライシングの差を明確にする画期的なシステムとなることが期待される。本年度の研究においてヒトCRKゲノムをBACクローンより単離してその遺伝子配列を決定した。またCRKゲノムにGFPをN末端とC末端の２つの部分に分けて挿入し、スプライシングが生じるときにGFPの野生型の蛋白が発現するベクターをデザインした。またスプライシングによる生理作用をあらかじめ検討するためにCRK-IとCRK-IIをそれぞれ組み込んだ細胞を作成したところ、CRK-IIはepithelial mesenchymal transitionに積極的に関与することが明らかとなった。今後スプライシングとEMTの関連についても着目して研究を進める。

The purpose of this study is to explore the purpose of this study, which is based on the fact that it is not known to the public that it is not known to mRNA. The specific information of the cancer is different from that of the cancer. It is determined that the molecular focus of the CRK molecule is higher than that of the CRK-II molecule. The CRK information system, the control unit, the operator, the operator, In recent years, the microRNA has paid close attention to the health problems. In recent years, it is very important for the health care institutions to understand that they are suffering from severe illness, disease, cancer, and cancer. This time, we have reached the level of the CRK and the machine can keep an eye on the new regulations. Please do not know how to do it. The difference between the normal cells and the cancer cells is very clear. The picture period is very clear. This year, we will study the CRK, BAC, BAC, isolation, and subassignment of the decision list. CRK, GFP N-terminal, C-terminal, C-terminal The physiological functions are different from each other. The physiological functions are not affected by CRK-I. The CRK-II cells are made into positive cells, and the CRK-II cells are active. In the future, we will focus our attention on the further development of the research in the future. EMT.