权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

RNA関連自己抗原へのB細胞トレランス機構とその破綻についての研究

B细胞对RNA相关自身抗原的耐受机制及其分解研究

基本信息

批准号：
24790464
负责人：
岸祐介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790464/
关键词：
自己トレランス Bリンパ球自己抗体 SLE アポトーシス Sm抗原辺縁帯 CD40L

项目摘要

核酸関連抗原へのBリンパ球自己トレランスとその破綻のメカニズムを解明するために抗DNA抗体H鎖トランスジェニックマウス3H9および56Rを用いて解析を行い、以下の結果を得た。1 56RマウスではSLEの発症で重要とされるSm抗原反応性B細胞が骨髄未熟B細胞段階でのトレランスを回避し、末梢リンパ組織の辺縁帯Bリンパ球に分化する。2 56Rマウスにclodronate liposomeを投与してマクロファージを除去したり、あるいは、アポトーシス細胞の貪食レセプターMFG-E8のドミナントネガティブ変異体を投与してアポトーシスを阻害すると、辺縁帯のSm抗原反応性B細胞が特異的に増加することから、Sm抗原反応性B細胞は辺縁帯でアポトーシスをおこすことで自己トレランスが誘導される。3 56RマウスでのSm抗原反応性B細胞のトレランスはCD40L過剰発現によって破綻した。一方、3H9マウスではDNA反応性B細胞のトレランスがアナジーによって維持されることが知られているが、このトレランスはCD40L過剰によって破綻しなかった。以上の結果から、Sm抗原反応性B細胞は辺縁帯でのアポトーシスによりトレランスが維持され、他のトレランスとは異なるメカニズムであることが明らかとなった。

NAT The antibody H-locked トランスジェニックマウス 3H9 および56R was analyzed by いて, and the following results were obtained. 1 56RマウスではSLE is an important disease of SLE and it is an antigen-reactive B cell and immature B The cell stage can be avoided, and the terminal tissue can be differentiated. 2 56Rマウスにclodronate liposomeをinvestment and liposome removal of liposome, liposome, and liposome MFG-E8 Gluttonous Gluttonymスを hinders すると, 躺縁帯のSm antigen-reactive B cell が-specific にincrease plus することから, Sm resistance The original reactionary B cells are induced by the original reflexive B cells. 3 56RマウスでのSm antigen-reactive B cell のトレランスはCD40L has been found to be vulnerable. On the one hand, 3H9 マウスではDNA-reactive B-cell maintenance systemることが知られているが、このトレランスはCD40L 超剰によって无码しなかった. The above results indicate that the Sm antigen-reactive B cells were testedのトレランスとはdifferent なるメカニズムであることが明らかとなった.