Bリンパ球の分化・活性化におけるゲノム機能変換の遺伝情報DECODE回路解明

阐明B淋巴细胞分化和激活过程中基因组功能转换的遗传信息解码电路

• 批准号: 18055013
• 负责人: 清水 章
• 金额: $ 5.25万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055013/
• 关键词: 抗体遺伝子; クラススイッチ; 転写制御; Id2; NFκB; ヒストンアセチル化; Pax5; Bc16; Bcl6

細胞がその機能を果たすためには数多くの遺伝子が協調して働く必要があり、それらの遺伝子の発現が適切に制御されることが不可欠である。個々の遺伝子が特定の転写因子などによる、詳細な制御を受けるためには、その遺伝子を含む広範な領域全体が、ある意味ではグローバルな制御を受ける必要がある。そのような制御にともなって、クロマチンあるいは染色体の部分構造が変化することが知られており、このような構造の変化によって初めて転写因子などがその標的とする遺伝子に接近できると想定されている。このような遺伝子、あるいは染色体領域の状態は、通常細胞の増殖では維持されるが、細胞が分化する場合などには動的に変化する。免疫系では、抗原受容体の遺伝子において単なる遺伝子発現の制御に留まらず、組換えや突然変異導入というゲノムそのものの変換を伴う機構がその機能発現と細胞分化に重要な役割をもっている。本研究は、Bリンパ球の初期分化、活性化、最終分化それぞれの過程に重要な機能を果たしている遺伝子座、ことに抗体遺伝子の組換えをモデル系として遺伝情報のデコードとクロマチン修飾などによるエピゲノム性調節制御との回路を解明することを目指している。その結果、この遺伝子組換えに必須な因子であるAIDの遺伝子発現を調節し、あるいは組換えの標的特異性と組換えの場を制御する因子としてPax5、E2A、SIP、NFκ B、IRF4、Runxl-3などが同定され、これらがTGFβ1シグナルの下流で作用するId2とともに、エピゲノム性調節制御の回路を形成していることが明らかになった。また、これらの因子群は、2次、3次リンパ組織のダイナミックな構築変化・形成による微小環境の影響を受け、時には冗長な、時には相反する機能を発現し、その制御を複雑化していることも判明した。同時に、これらの因子の発現が微小環境形成に影響を与えていることが判明した。加えてこればで培養条件下では効率よく誘導することが困難であったIgAへのクラススイッチ組換えを誘導する刺激の組み合わせを明らかにできた。

Function of cell が そ の を fruit た す た め に は more く の heritage 伝 son が coordination し て 働 く necessary が あ り, そ れ ら の heritage 伝 son の 発 now が appropriate に suppression さ れ る こ と が not owe で あ る. A 々 の posthumous son 伝 が specific の planning write factor な ど に よ る, detailed な suppression を by け る た め に は, そ の heritage 伝 son を containing む hiroo van な areas all が, あ る mean で は グ ロ ー バ ル な suppression を by け る necessary が あ る. そ の よ う な suppression に と も な っ て, ク ロ マ チ ン あ る い は chromosome の partially constructed が variations change す る こ と が know ら れ て お り, こ の よ う の な structure - the に よ っ て early め て planning write factor な ど が そ の mark と す る posthumous son 伝 に near で き る と scenarios さ れ て い る. こ の よ う な heritage 伝, あ る い は genomics の は, cells usually の raised colonization で は maintain さ れ る が, cell differentiation す が る occasions な ど に は moving に variations change す る. Immune system で は, antigen by let body の but 伝 に お い て 単 な る posthumous son 伝 発 is の suppression に leave ま ら ず, group in え や suddenly - different import と い う ゲ ノ ム そ の も の の variations in を with う institutions が そ の function 発 と now important cut を な service differentiation に も っ て い る. This study は, B リ ン パ ball の initial differentiation, activeness, eventually そ れ ぞ れ の に important な function を fruit た し て い る heritage 伝 stroma, こ と に antibody heritage 伝 son の group in え を モ デ ル department と し て heritage 伝 intelligence の デ コ ー ド と ク ロ マ チ ン modified な ど に よ る エ ピ ゲ ノ ム sexual regulation suppression と の loop を interpret す る こ と を refers し て い る. そ の results, こ の heritage 伝 subgroups in え に must な factor で あ る AID の heritage 伝 発 を adjust し now, あ る い は group in え の target specificity と group in え を の field suppression す る factor と し て Pax5, E2A, SIP, NF kappa. Predominate B, IRF4, Runxl - 3 な ど が with fixed さ れ, こ れ ら が TGF beta 1 シ グ ナ ル の indecent role で す る Id2 と と も に, エ ピ ゲ ノ ム し regulating system of imperial の loop を formed て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, こ れ ら は の factor group, twice, three times リ ン パ organization の ダ イ ナ ミ ッ ク な construct variations, form に よ る の tiny environment affects a を け, に は lengthy な, when に は instead す る function を 発 し, そ の suppression を complex 雑 change し て い る こ と も.at し た. に, at the same time こ れ ら の factor の 発 が now tiny environment form に を with え て い る こ と が.at し た. Add え て こ れ ば で cultivation conditions で は sharper rate よ く induced す る こ と が difficult で あ っ た IgA へ の ク ラ ス ス イ ッ チ group in え を induced す る stimulus の group み close わ せ を Ming ら か に で き た.

项目成果

Enhanced anti-fibrotic activity of plasmid DNA expressing small interference RNA for TGF-β type H receptor for a mouse model of obstructive nephropathy by cationized gelatin prepared from different amine compounds.

由不同胺化合物制备的阳离子明胶增强了表达TGF-β H型受体小干扰RNA的质粒DNA的抗纤维化活性，用于梗阻性肾病小鼠模型。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Control.Release. 110・3
• 作者: Kushibiki;T.et al.
• 通讯作者: T.et al.

Spontaneous large-scale lymphoid neogenesis and balanced autoimmunity versus tolerance in the stomach of H+/K+-ATPase-Reactive TCR transgenic mouse

• DOI: 10.4049/jimmunol.177.11.7858
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Katakai, Tomoya;Nomura, Takashi;Shimizu, Akira
• 通讯作者: Shimizu, Akira

Plasma ghrelin levels in healthy elderly volunteers: the levels of acylated ghrelin in elderly females correlate positively with serum IGF-1 levels and bowel movement frequency and negatively with systolic blood pressure

• DOI: 10.1677/joe.1.06442
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Akamizu, T;Murayama, T;Kangawa', K
• 通讯作者: Kangawa', K

IL-21 induces inhibitor of differentiation 2 (Id2) and leads to complete abrogation of anaphylaxis in mice.

IL-21 诱导分化抑制剂 2 (Id2) 并导致小鼠过敏反应完全消除。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Immunol 179
• 作者: Kishida T;Hiromura Y;Shin-Ya M;Asada H;Kuriyama H;Sugai M;Shimizu A;Yokota Y;Hama T;Imanishi J;Hisa Y;Mazda O.
• 通讯作者: Mazda O.

A transmwmbrane chemokine, CXC chemokine ligand 16, expressed by lymph node fibroblastic reticular cells has the potential to regulate T cell migration and adhesion

由淋巴结成纤维细胞网状细胞表达的跨膜趋化因子 CXC 趋化因子配体 16 具有调节 T 细胞迁移和粘附的潜力

• 发表时间: 2006
• 期刊: Intemat. Immunol 18
• 作者: Hara;T.;Katakai;T.;Lee;J.-H.;Nambu;Y.;Nakajima-Nagata;N.;Gonda;H.;Sugai;M.;Shimizu;A
• 通讯作者: A